(Tau-Imagine:PQBP1 funziona nella microglia cerebrale, che corrisponde alle cellule dendritiche o a una parte del sistema immunitario innato che regola i macrofagi, come recettore intracellulare per il cDNA dell’HIV e le proteine Tau in modo simile. Credito: Dipartimento di Neuropatologia, TMDU).
Proprio come un sistema di sicurezza domestica può avvisare un proprietario di casa della presenza di un intruso, una proteina chiamata proteina legante la poliglutammina-1 (PQBP1) presente nelle cellule cerebrali può avvisare il corpo della presenza di virus “intrusi” come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV). ). Ora, i ricercatori in Giappone hanno gettato nuova luce sul ruolo di PQBP1 nel rilevamento di proteine disfunzionali associate a disturbi neurodegenerativi.
In un nuovo studio pubblicato su Nature Communications, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno rivelato il ruolo del recettore intracellulare PQBP1 in risposta alla Tau, una proteina presente principalmente nei neuroni che svolge un ruolo chiave nella progressione di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer.
È stato precedentemente dimostrato che PQBP1 rileva e lega il DNA dell’HIV e innesca una via immunitaria nota come via cGAS-STING per avviare una risposta infiammatoria. Sebbene sia stato anche dimostrato che PQBP1 interagisce con proteine disfunzionali come quelle implicate nella malattia neurodegenerativa della malattia di Huntington, il ruolo specifico di PQBP1 nelle risposte infiammatorie neurodegenerative non era chiaro. Per comprendere meglio questa relazione, i ricercatori di TMDU hanno cercato di chiarire la natura dell’interazione tra PQBP1 e Tau.
Vedi anche:Taupatie: cellule gliali e propagazione della tau
“Caratterizzando la relazione tra PQBP1 e Tau, siamo stati in grado di chiarire un meccanismo di infiammazione nel cervello che funziona sia nelle infezioni virali che nelle malattie neurodegenerative”, afferma l’autore senior dello studio, Hitoshi Okazawa.
I ricercatori hanno eseguito analisi in vitro utilizzando la microglia, che sono cellule immunitarie che esprimono PQBP1 presenti nel cervello, per dimostrare che Tau interagisce con PQBP1 e che questa interazione guida una risposta immunitaria tramite l’attivazione della via cGAS-STING. Il loro studio ha rivelato che la via PQBP1-cGAS-STING funziona in parallelo con la via mediata da TREM2, la cui mutazione è nota per essere associata geneticamente alla malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno continuato a utilizzare un modello murino in cui PQBP1 è stato inattivato condizionatamente nella microglia per dimostrare che l’espressione di PQBP1 è necessaria per una risposta infiammatoria indotta da Tau in vivo.
“Siamo stati lieti di scoprire che l’inattivazione di PQBP1 nella microglia nel modello murino ha ridotto l’infiammazione cerebrale in risposta all’iniezione di Tau nel cervello“, afferma Okazawa.
Il team ha inoltre scoperto che le mutazioni nelle regioni di Tau che legano PQBP1 hanno ridotto l’infiammazione nel cervello in risposta all’iniezione di Tau. Questi risultati indicano che PQBP1 può rappresentare un potenziale bersaglio per lo sviluppo di terapie per il trattamento delle malattie neurodegenerative mediate da Tau.
Fonte:Nature
 hanno rivelato il ruolo del recettore intracellulare PQBP1 in risposta alla Tau){kind=link}