(Neuroblastoma-Immagine Credit Unsplash/CC0 dominio pubblico).
I tassi di sopravvivenza sono aumentati di circa il 20% nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio arruolati in uno studio clinico del St. Jude Children’s Research Hospital che includeva un nuovo anticorpo monoclonale prodotto in loco.
I risultati dello studio sono apparsi oggi sul Journal of Clinical Oncology.
Il neuroblastoma è un tumore delle cellule nervose immature del sistema nervoso simpatico. Il tumore viene diagnosticato in circa 700 individui ogni anno negli Stati Uniti, per lo più bambini di 5 anni o meno. Nonostante la terapia aggressiva, quasi la metà dei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio muore a causa della malattia.
I risultati di uno studio clinico di fase II di St. Jude hanno riportato tassi di sopravvivenza significativamente più elevati per i pazienti di nuova diagnosi il cui trattamento includeva l’anticorpo monoclonale umanizzato hu14.18K322A insieme alla terapia standard per la malattia ad alto rischio. La sopravvivenza libera da malattia a tre anni è stata del 73,7% per i 64 bambini arruolati nello studio. La sopravvivenza globale è stata dell’86%.
“Ho trattato il neuroblastoma ad alto rischio per 30 anni e non ho mai visto risultati come questo in pazienti ad alto rischio”, ha detto il primo e corrispondente autore dello studio Wayne Furman, MD, del Dipartimento di Oncologia. “Questo è il miglior risultato pubblicato fino ad oggi per i pazienti con neuroblastoma ad alto rischio”.
“Se i risultati saranno confermati in uno studio clinico multicentrico più ampio, la chemioimmunoterapia descritta in questa ricerca potrebbe diventare il trattamento standard per i pazienti con malattia ad alto rischio”, ha affermato Furman.
Un anticorpo monoclonale anti-GD2 con una differenza
Hu14.18322A è stato progettato in laboratorio per legare gli anticorpi GD2 sulla superficie delle cellule tumorali del neuroblastoma. Il legame raduna le cellule immunitarie per attaccare e uccidere le cellule tumorali. L’anticorpo monoclonale utilizzato in questo studio è stato prodotto presso la Children’s GMP, LLC., nel campus di St. Jude, utilizzando un processo perfezionato dagli scienziati presso l’impianto di produzione.
Hu14.18322A non è il primo anticorpo monoclonale progettato per il trattamento del neuroblastoma. Gli anticorpi GD2 si trovano su alcuni tessuti normali, comprese le cellule del sistema nervoso periferico. A differenza di altri anticorpi monoclonali anti-GD2 , hu14.18322A è progettato per ridurre il dolore dose-limitante e altri effetti collaterali del trattamento.
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Lo studio di fase II ha incluso hu14.18K322A durante il trattamento. La terapia comprendeva chemioterapia ad alte dosi, immunoterapia con fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi e interleuchina 2, chirurgia, trapianto autologo di cellule staminali del sangue e radiazioni. I pazienti hanno anche ricevuto oppioidi per la gestione del dolore. L’evidenza di questo e di studi precedenti suggerisce che la combinazione di hu14.18K322A con le altre immunoterapie e la chemioterapia ad alte dosi ha un effetto sinergico.
La dose è la chiave?
Dinutuximab è stato il primo anticorpo monoclonale anti-GD2 approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio.
I pazienti nello studio clinico di fase II di St. Jude hanno ricevuto dosi significativamente più elevate di hu14.18K322A, circa 2,5 volte di più, rispetto alla dose massima approvata di dinutuximab.
“Dal momento che Dinutuximab non può essere somministrato alla stessa dose, una delle domande senza risposta è se i risultati del paziente in questo studio siano stati così buoni perché hu14.18K322A è un anticorpo migliore o perché i pazienti stanno ricevendo una dose più alta”, ha detto Furman.
Hu14.18K322A è di proprietà di EMD Serono, una divisione della Merck KGaA con sede in Germania. L’anticorpo monoclonale è stato sviluppato per l’uso clinico presso il St. Jude. L’hu14.18K322A utilizzato in questo studio è stato prodotto presso la Children’s GMP, LLC, una struttura nel campus di St. Jude che produce biofarmaci come gli anticorpi monoclonali secondo rigide linee guida federali.
Fonte: Medicalxpress
