SLA: il cervello deve essere bersaglio per il trattamento

(SLA-Immagine Credit Public Domain).

“Il cervello è davvero un bersaglio per il trattamento della SLA (sclerosi laterale amiotrofica)”, hanno scoperto gli scienziati della Northwestern Medicine. La scoperta capovolge una convinzione di vecchia data secondo cui la malattia inizia nei motoneuroni spinali e qualsiasi terapia dovrebbe mirare alla colonna vertebrale come obiettivo chiave.

Il nuovo studio della Northwestern mostra che la degenerazione dei motoneuroni cerebrali (le cellule nervose nel cervello che controllano il movimento degli arti) non è semplicemente un sottoprodotto della degenerazione dei motoneuroni spinali, come si pensava in precedenza.

“Abbiamo scoperto che il cervello degenera presto in malattie come la SLA, ci invia segnali di allarme e mostra difetti molto presto nella malattia“, ha detto l’autore principale dello studio Hande Ozdinler, Professore associato di neurologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Pertanto, abbiamo bisogno di riparare i motoneuroni del cervello se vogliamo strategie di trattamento efficaci a lungo termine. Il cervello è importante nella SLA“.

Il documento è stato pubblicato il 2 dicembre su Gene Therapy.

La SLA è una malattia neurodegenerativa rapida e fatale che paralizza le sue vittime. Le malattie dei motoneuroni superiori, come la SLA, la paraplegia spastica ereditaria e la sclerosi laterale primaria, colpiscono più di 250.000 persone all’anno solo negli Stati Uniti. Non esiste una cura e una strategia di trattamento efficace a lungo termine.

Questo è il primo studio a rivelare chiaramente che la degenerazione del motoneurone cerebrale non è una conseguenza della degenerazione del motoneurone spinale, ma è indipendente dalla degenerazione del motoneurone spinale.

La ricerca è anche la prima a dimostrare che il gene UCHL1 è importante per mantenere la salute dei motoneuroni cerebrali che sono malati a causa di due cause sottostanti indipendenti. Una è l’accumulo di proteine ​​piegate male e l’altra è l’accumulo di grumi proteici appiccicosi all’interno delle cellule. Questi problemi si osservano in oltre il 90% di tutti i casi di SLA e anche in altri casi di malattie del motoneurone superiore.

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“I nostri risultati non solo danno legittimità al prendere di mira la salute dei motoneuroni cerebrali nella SLA come intervento terapeutico, ma rivelano anche il primo gene bersaglio che può aiutare a rivitalizzare questi neuroni“, ha detto Ozdinler.

“Questo studio ha enormi implicazioni cliniche”, ha detto Ozdinler. “Essere in grado di modulare l’espressione genica nei motoneuroni cerebrali malati nei pazienti con malattia del motoneurone superiore è sbalorditivo. Dal momento che il movimento inizia nel cervello, se possiamo rendere i motoneuroni cerebrali sani, se possiamo aumentare la loro salute e integrità con somministrazione diretta del gene, potremmo iniziare a sviluppare opzioni di trattamento personalizzate, specialmente per i pazienti con malattia del motoneurone superiore, che attualmente non hanno opzioni di trattamento efficaci”.

Gli scienziati della Northwestern University hanno precedentemente identificato NU-9, il primo composto che elimina la degenerazione in corso dei motoneuroni superiori che si ammalano e contribuiscono in modo chiave alla SLA. Ora, questo studio rivela l’importanza e il significato del trattamento dei motoneuroni superiori nella SLA e identifica il primo bersaglio genetico.

Il passo successivo è determinare la dose migliore e il miglior sito di iniezione rispetto al miglioramento del movimento e alla riduzione delle condizioni di malattia in almeno due diversi modelli di malattia della SLA. Dopo gli studi tossicologici preclinici, gli scienziati si tradurranno questi risultati in una sperimentazione clinica, un processo che probabilmente richiederà diversi anni.

I coautori includono Barış Genç, Javier Jara, Santana Sanchez, Amiko Lagrimas, Oge Gozutok, Nuran Kocak e Yongling Zhu.

Fonte:Medicalxpress