(Demenza da corpi di Lewy-Immagine Credit Public Domain).
L’aumento dei livelli di alcuni grassi e proteine presenti in una delle forme più comuni di demenza, la demenza da corpi di Lewy, potrebbe aiutare con la diagnosi e testare l’efficacia dei trattamenti.
I ricercatori dell’Università di Newcastle guidati dalla Dott.ssa Marzena Kurzawa-Akanbi del Biosciences Institute hanno compiuto un passo avanti nell’identificare la causa della demenza da corpi di Lewy, con una pubblicazione sulla rivista Acta Neuropathologica.
La demenza da corpi di Lewy colpisce oltre 100.000 persone nel Regno Unito e si traduce in un declino della memoria e della capacità di concentrazione per la persona colpita, ma mostra anche livelli fluttuanti di vigilanza, problemi di movimento e allucinazioni visive.
Il Dr. Kurzawa-Akanbi del Newcastle University Biosciences Institute ha dichiarato: “I risultati di questo studio sono significativi non solo in quanto ci avvicinano alla scoperta del motivo per cui le cellule nervose muoiono nella demenza da corpi di Lewy, ma anche, cosa importante, aprono la strada a test accurati per la malattia“.
Cambiamenti genetici
Una scoperta comune nelle persone con demenza con corpi di Lewy è che spesso si verificano cambiamenti in un gene chiamato glucocerebrosidasi (GBA). Non è davvero chiaro come le modifiche al GBA portino alla demenza da corpi di Lewy, ma ciò che normalmente fa il GBA è causare la rottura di alcuni tipi di grassi nel corpo, e in particolare la rottura dei grassi nel cervello.
Finanziato dalla Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research e dalla Lewy Body Society, il team di Newcastle e il collega Prof Philip Whitfield, Università di Glasgow, insieme ai ricercatori di St. Andrews, Edimburgo e Göteborg in Svezia, hanno studiato come i cambiamenti nel GBA potrebbero alterare alcuni grassi nei pazienti con demenza da corpi di Lewy.
Vedi anche:Demenza da corpi di Lewy aggravata dalla risposta immunitaria
Il team, che comprendeva il Prof. Ian McKeith, il Dott. Chris Morris e il Prof. Mathias Trost a Newcastle, ha scoperto che i grassi specifici chiamati ceramidi sono aumentati nei campioni di tessuto cerebrale di persone con demenza da corpi di Lewy. Sorprendentemente, le quantità aumentate di ceramidi sono state riscontrate in tutti coloro che presentavano la demenza e non solo in quelle persone che hanno avuto cambiamenti nel GBA. Ciò significa che questi cambiamenti nelle ceramidi potrebbero essere una caratteristica unica di tutti i tipi di malattia da corpi di Lewy e include anche condizioni come il Parkinson.
Il team ha anche scoperto che questi grassi di ceramide erano molto aumentati in piccole particelle chiamate vescicole extracellulari (EV). Questi veicoli elettrici vengono rilasciati da tutte le cellule, comprese le cellule danneggiate e morenti e quelle dei pazienti con demenza da corpi di Lewy contenevano anche un’importante proteina chiamata alfa-sinucleina che è implicata nella malattia da corpi di Lewy.
Un grosso problema per le persone con la LDB è ottenere una diagnosi accurata. Mettendo insieme i due risultati dell’aumento delle ceramidi e della proteina alfa-sinucleina, il team suggerisce che i veicoli elettrici dei pazienti con demenza da corpi di Lewy potrebbero in futuro essere un obiettivo per aiutare con la diagnosi, ma anche un modo per testare l’efficacia dei trattamenti.
Jacqueline Cannon, amministratore delegato di The Lewy Body Society, ha dichiarato: “Questa è una scoperta molto eccitante che darà speranza alle molte migliaia di famiglie colpite dalla LBD. Da quando siamo stati fondati 15 anni fa, la nostra missione è stata quella di sensibilizzare l’opinione pubblica sulla condizione e sostenere la ricerca che aiuta a diagnosticare e curare la malattia.
Spiegano gli autori:
“Le mutazioni nella glucocerebrosidasi ( GBA ) sono il fattore di rischio genetico più diffuso per i disturbi da corpi di Lewy (LBD) – collettivamente il morbo di Parkinson, la demenza del morbo di Parkinson e la demenza da corpi di Lewy. Nonostante questa associazione genetica, non è chiaro come le mutazioni in GBA aumentino la suscettibilità allo sviluppo della LBD. Abbiamo studiato le relazioni tra deficit di glucocerebrosidasi specifici per LBD, percorsi correlati a GBA e livelli di α-sinucleina nel tessuto cerebrale di LBD e controlli, con e senza mutazioni GBA. Mostriamo che LBD è caratterizzata da metabolismo sfingolipidico alterato con un’elevazione prominente delle specie di ceramide, indipendentemente dalle mutazioni GBA. Poiché le vescicole extracellulari (EV) potrebbero essere coinvolte nella patogenesi della LBD diffondendo lipidi e proteine collegati alla malattia, abbiamo studiato l’EV derivato dal liquido cerebrospinale post-mortem (CSF) e dal tessuto cerebrale da portatori GBA e non portatori di mutazioni. EV purificato da LBD CSF e corteccia frontale sono stati pesantemente caricati con ceramidi e proteine legate alla neurodegenerazione tra cui alfa-sinucleina e tau. I nostri studi in vitro dimostrano che LBD EV costituisce un “pacchetto patologico” in grado di indurre l’aggregazione di alfa-sinucleina wild-type, mediata attraverso una combinazione di interazione alfa-sinucleina-ceramide e la presenza di forme patologiche di alfa-sinucleina. Insieme, i nostri risultati indicano che le anomalie nel metabolismo della ceramide sono una caratteristica dell’LBD, costituendo una promettente fonte di biomarcatori e che le mutazioni GBA probabilmente accelerano il processo patologico che si verifica nell’LBD sporadico attraverso il deficit endolisosomiale”.
“Ogni passo in avanti è molto gradito, poiché troppo spesso le persone che convivono con la LBD faticano a ottenere una diagnosi tempestiva e questo causa ulteriore disagio per l’individuo e la sua famiglia e un ritardo nel ricevere un sostegno adeguato. Ci congratuliamo con il team dell’Università di Newcastle per la pubblicazione di questo eccellente documento”.
Fonte:Acta Neuropathologica
