(Malattie autoimmuni-Immagine Credit Public Domain).
In una collaborazione a lungo termine tra ricercatori e industria, è stato compiuto un entusiasmante primo passo nella creazione di una nuova generazione di farmaci per le malattie autoimmuni utilizzando una delle molecole di spegnimento infiammatorio del nostro corpo.
Il sistema immunitario produce molecole antinfiammatorie molto potenti, ma sono molecole spesso fragili, di breve durata e prive di proprietà simili ai farmaci. L’interleuchina-37 è una di queste molecole prodotte dall’organismo per spegnere l’infiammazione.
Insieme al partner F. Hoffmann-La Roche (Roche), il team di ricerca multidisciplinare dell’Hudson Institute of Medical Research, del Monash University Biomedicine Discovery Institute (BDI) e del Dipartimento di pediatria della Monash University ha sfruttato la piattaforma Fc-fusion per progettare la prossima generazione di Interleuchina-37 che contiene la potenza antinfiammatoria, è altamente stabile e ha un’eccellente somiglianza terapeutica.
I risultati della collaborazione di ricerca sono stati ora pubblicati su Cell Chemical Biology.
Progettare la prossima generazione di antinfiammatori
La Prof.ssa Claudia Nold presso l’Hudson Institute of Medical Research, uno dei principali scienziati, afferma che “Lavorando nel campo dell’infiammazione, siamo stati lieti di collaborare con Roche, un pioniere svizzero della sanità dal 1896. La nostra collaborazione tra mondo accademico, medici e partner industriali come Roche ci hanno permesso di sfruttare la nostra esperienza combinata e risolvere questioni biomediche per fare un passo avanti nello sviluppo di farmaci innovativi per i pazienti affetti da malattie infiammatorie”.
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Un po’ di infiammazione può essere una buona cosa e spesso è il sistema immunitario del corpo a fare il suo lavoro. Tuttavia, quando l’infiammazione persiste o il sistema immunitario inizia ad attaccare le cellule del corpo, questo può portare alla malattia. Questa ricerca mira a creare una nuova generazione di farmaci per le malattie autoimmuni.
Spiegano gli autori:
“Lo sfruttamento dell’attività immunomodulatoria delle citochine è un obiettivo delle terapie mirate alle malattie infiammatorie. La superfamiglia dell’interleuchina (IL)-1 contiene membri pro-infiammatori e anti-infiammatori che aiutano a orchestrare la risposta immunitaria nell’immunità adattativa e innata. Di queste molecole, IL-37 ha una forte attività antinfiammatoria in una vasta gamma di modelli di malattia attraverso l’inibizione delle cascate di segnalazione proinfiammatorie a valle del fattore di necrosi tumorale, dell’IL-1 e delle vie del recettore toll-like. Troviamo che IL-37 è instabile con un profilo farmacocinetico e produttivo scadente. Qui, presentiamo l’ingegnerizzazione di IL-37 da una citochina instabile in una molecola antinfiammatoria con un’eccellente somiglianza terapeutica. Abbiamo superato queste carenze attraverso la mutagenesi sito-diretta, l’aggiunta di un legame disolfuro non nativo e l’ingegnerizzazione di IL-37 come proteina di fusione Fc. I nostri risultati forniscono una piattaforma per i test preclinici delle proteine di fusione Fc di IL-37. Gli approcci ingegneristici intrapresi nel presente documento si applicheranno alla conversione di citochine simili potenti, ma a breve durata d’azione in terapie”.
Immagine Credito Cell
Malattie caratterizzate da troppa infiammazione
Un altro degli autori principali dello studio, il Dottor Andrew Ellisdon del Monash BDI, afferma che molte malattie umane, comprese le condizioni autoimmuni come l’artrite, il lupus o le malattie infiammatorie intestinali, sono caratterizzate da un’eccessiva infiammazione.
Il Dottor Ellisdon afferma che c’è stata una lacuna nella produzione di nuove generazioni di potenti terapie antinfiammatorie per queste condizioni. “Gli ultimi cinque anni sono stati una straordinaria opportunità per collaborare e imparare da Roche, leader mondiale nell’ingegneria e nello sviluppo di farmaci biologici. Grazie ai dati di questo studio, ora sappiamo come realizzare versioni di farmaci più stabili e simili agli interruttori anti-infiammatori del corpo”, ha detto il ricercatore. “Questo studio costruisce una solida piattaforma per testare varianti di fusione Fc basate su IL-37 in una gamma di modelli preclinici di malattie infiammatorie e autoimmuni. Prevediamo che molti dei passaggi intrapresi in questa piattaforma di ingegneria Fc saranno ampiamente applicabili ad altri biologici difficili e instabili”.
Il Professor Marcel Nold, Professore di immunologia pediatrica presso la Monash University e consulente in pediatra neonatale presso il Monash Children’s Hospital, ha dichiarato: “L’obiettivo finale di uno scienziato clinico è far parte della ricerca che può essere tradotta in futuri trattamenti per i pazienti“.
Fonte: Cell Chemical Biology
