(Cancro alla prostata-immagin: uno studio della Washington University School of Medicine di St. Louis ha identificato una molecola di RNA che sopprime i tumori alla prostata.Credito:Credito: Mahajan Lab).
Molti pazienti con cancro alla prostata sono trattati con farmaci che riducono o bloccano gli ormoni che alimentano la crescita del tumore. Sebbene i farmaci siano efficaci per un certo periodo, la maggior parte dei pazienti alla fine sviluppa resistenza a queste terapie.
Un nuovo studio della Washington University School of Medicine di St. Louis ha identificato una molecola di RNA che sopprime i tumori alla prostata. Gli scienziati hanno scoperto che i tumori alla prostata sviluppano diversi modi per spegnere questa molecola di RNA al fine di crescere. Secondo la nuova ricerca, condotta su topi impiantati con campioni di tumore alla prostata umana, il ripristino di questo cosiddetto RNA lungo non codificante potrebbe essere una nuova strategia per trattare il cancro alla prostata che ha sviluppato resistenza alle terapie ormonali.
Lo studio è stato pubblicato il 5 novembre su Cancer Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research.
“I farmaci che abbiamo per trattare il cancro alla prostata sono efficaci inizialmente, ma la maggior parte dei pazienti inizia a sviluppare resistenza e i farmaci di solito smettono di funzionare dopo un anno o due”, ha detto l’autore senior Nupam P. Mahajan, Ph.D., Professore di Chirurgia presso la Divisione di Chirurgia Urologica. “A quel punto, le opzioni disponibili per questi pazienti sono molto limitate. Siamo interessati ad affrontare questa esigenza, sviluppando nuove terapie per i pazienti resistenti ai trattamenti resistenza e crediamo che la molecola di RNA che abbiamo individuato possa portare a un approccio efficace”.
La proteina chiave che guida la crescita del tumore alla prostata, il recettore degli androgeni, si lega al testosterone e stimola la crescita del cancro. Studiando il tratto di DNA che codifica per il recettore degli androgeni, i ricercatori hanno scoperto che una sezione della molecola del DNA vicino al recettore degli androgeni produceva una molecola chiamata RNA lungo non codificante. Hanno scoperto che questo lungo RNA non codificante svolge un ruolo chiave nella regolazione del recettore degli androgeni e viceversa. A causa della sua posizione vicino al recettore degli androgeni nel genoma, i ricercatori lo hanno chiaato NXTAR (accanto al recettore degli androgeni).
“Nel cancro alla prostata, il recettore degli androgeni è molto intelligente”, ha detto Mahajan, che è anche membro di ricerca del Siteman Cancer Center presso il Barnes-Jewish Hospital e la Washington University School of Medicine. “La nostra ricerca mostra che sopprime il proprio soppressore; essenzialmente si lega a NXTAR e lo spegne. Ciò significa che in tutti i campioni di cancro alla prostata che studiamo, troviamo raramente NXTAR, perché è soppresso dalla forte presenza dell’androgeno. recettore in questi tipi di tumori. Abbiamo scoperto NXTAR utilizzando un farmaco sviluppato dal mio laboratorio che sopprime il recettore degli androgeni. Quando il recettore degli androgeni viene soppresso, NXTAR inizia ad apparire. Quando abbiamo visto questo, sospettavamo di aver scoperto un soppressore del tumore”.
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Il farmaco, chiamato (R)-9b, è stato sviluppato per attaccare un aspetto diverso della biologia del cancro alla prostata, abbattendo l’espressione del recettore degli androgeni in generale piuttosto che bloccarne la capacità di legarsi al testosterone o riducendo i livelli complessivi di testosterone nel corpo, come farmaci attualmente approvati fanno. Ma in questo studio, (R)-9b ha finito per servire come strumento per rivelare la presenza e il ruolo di NXTAR.
Studiando campioni di tumore alla prostata umano impiantati nei topi, i ricercatori hanno dimostrato che il ripristino dell’espressione di NXTAR ha causato la riduzione dei tumori. Hanno anche dimostrato di non aver bisogno dell’intero lungo RNA non codificante per ottenere questo effetto. Una piccola sezione chiave della molecola NXTAR è sufficiente per spegnere il recettore degli androgeni.
“Speriamo di sviluppare sia questo farmaco (R)-9b che NXTAR in nuove terapie per i pazienti con cancro alla prostata che hanno sviluppato resistenza ai trattamenti di prima linea”, ha detto Mahajan. “Una possibile strategia è incapsulare il farmaco a piccola molecola e il pezzo chiave di NXTAR in nanoparticelle, forse nella stessa nanoparticella, e spegnere il recettore degli androgeni in due modi diversi”.
Mahajan ha lavorato con l’Office of Technology Management della Washington University per presentare una domanda di brevetto sui potenziali usi di NXTAR come terapia. Inoltre, il Moffitt Cancer Center di Tampa, in Florida, dove Mahajan era membro di facoltà prima di entrare a far parte della Washington University, ha presentato una domanda di brevetto sul farmaco (R)-9b . L’inibitore (R)-9b è stato concesso in licenza a una startup di biotecnologie chiamata TechnoGenesys. Mahajan e il co-autore Kiran Mahajan sono co-fondatori dell’azienda.
Fonte:Cancer Research
