(Alzheimer-Immagine Credit Public Domain).
I risultati di un nuovo studio mostrano che l’AADvac1, il primo vaccino contro il morbo di Alzheimer nell’uomo, è sicuro e potenzialmente di beneficio per i pazienti con malattia lieve.
Nuovi dati di Fase II suggeriscono che il vaccino tau di AXON Neuroscience, AADvac1, è sicuro, ben tollerato e ha generato un’eccezionale risposta anticorpale tau nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD).
La tau iperfosforilata accumulata nei grovigli neurofibrillari (NFT) è uno dei segni distintivi dell’AD, insieme alle placche di beta amiloide. È stato dimostrato che la NFT è collegata alla perdita neuronale e all’atrofia cerebrale. Nel 1991 è stato scoperto dal Prof. Heiko Braak che la quantità e la distribuzione di NFT nel cervello è correlata alla progressione dell’AD e ai sintomi clinici. Ciò è stato confermato nel 2015 da uno studio su oltre 3.000 cervelli condotto dalla Mayo Clinic.
Lo studio di Fase II ADAMANT è uno studio di 24 mesi multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo, su AADvac1, un’immunoterapia attiva contro la tau patologica, in pazienti con AD con malattia lieve. Ha arruolato 196 pazienti in otto paesi europei e li ha randomizzati 3:2 tra AADvac1 e placebo.
L’obiettivo primario dello studio era la sicurezza, con obiettivi secondari di valutazione dell’immunogenicità, dell’efficacia sugli esiti clinici e dei biomarcatori chiave della neurodegenerazione. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con il vaccino sicuro e ben tollerato. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 17,1% degli individui trattati con AADvac1 e nel 24,1% degli individui trattati con placebo; e gli eventi avversi sono stati osservati nell’84,6% del braccio AADvac1 e nell’81% del braccio placebo.
Vedi anche:Alzheimer: identificata la causa della progressione nel cervello
In termini di endpoint secondari è stato riscontrato che il vaccino induce alti livelli di anticorpi immunoglobulina G (IgG); riduce significativamente l’accumulo di catena leggera del neurofilamento (NfL), un importante biomarcatore di neurodegenerazione, nel sangue del 58 percento e diminuisce altri biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) di AD del nucleo della patologia della tau e della neurodegenerazione della tau, incluso il biomarcatore più specifico del CSF phosphotau-T217. Studi recenti hanno dimostrato che i livelli del biomarcatore NfL nel sangue riflettono il carico di NFT nel cervello e sono correlati con i segni distintivi cognitivi, biochimici e di imaging dell’AD.
Non sono stati riscontrati effetti significativi nei test cognitivi e funzionali sull’intero campione di studio; tuttavia, gli effetti più pronunciati sugli esiti clinici e funzionali sono stati osservati nel sottogruppo di pazienti con profilo di biomarcatore di AD confermato. In questo sottogruppo, l’AADvac1 rispetto al placebo ha rallentato significativamente il declino clinico del 27 percento come misurato da CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of the Boxes scale) e il declino funzionale del 30 percento come misurato da ADCS-MCI-ADL (Alzheimer’s Attività di studio cooperativo sulla malattia della scala della vita quotidiana). Ciò è stato rispecchiato da una riduzione del 62% dei livelli ematici di NfL, rispetto al placebo.
Secondo i ricercatori, “l’effetto terapeutico del trattamento AADvac1 su misure cliniche e biomarcatori fluidi supporta il suo potenziale uso per trattare e possibilmente prevenire la patologia tau, la forza trainante dietro il declino clinico dei malati di Alzheimer“.
Michal Fresser, amministratore delegato di AXON Neuroscience, ha commentato: “Il nostro studio di Fase II ha dimostrato con successo i punti di forza della nostra risorsa principale AADvac1, un vaccino tau sulla buona strada per prevenire e curare il morbo di Alzheimer. Dopo un ampio processo di revisione tra pari, siamo lieti di pubblicare i risultati sulla rivista scientifica Nature Aging. I risultati confermano l’effetto modificante la malattia di AADvac1 e supportano il progresso di Axon verso una fase fondamentale dello sviluppo clinico“.
Fonte: Nature Aging
