(Leucemia/Trapianto allogenico-Immagine Credit Public Domain).
Una potente risposta del trapianto contro la leucemia (GVL) è cruciale nella prevenzione delle ricadute, il principale ostacolo al successo del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
I ricercatori dell’Università del Michigan Health Rogel Cancer Center hanno identificato un farmaco che, se somministrato insieme a un trapianto di midollo osseo, riduce il rischio di leucemia ricorrente del 20% tra i pazienti ad alto rischio.
Lo studio, pubblicato su Blood Advances, ha esaminato pazienti con una forma avanzata di leucemia mieloide acuta che era diventata resistente ad altri trattamenti. Il loro passo successivo è stato un trapianto di midollo osseo da un donatore, una procedura che a volte non è raccomandata perché i pazienti sono molto malati. È un’opzione rischiosa: anche con un trapianto, il 60% dei pazienti recidiva entro sei mesi.
Precedenti studi di laboratorio del gruppo, guidato da Pavan Reddy, MD, hanno suggerito che l’interferone farmacologicopotrebbe migliorare la funzione di un sottoinsieme chiave di cellule dendritiche che possono migliorare selettivamente le cellule T che riconoscono e uccidono le cellule leucemiche dopo il trapianto. L’interferone alfa è utilizzato in alcune malattie autoimmuni, ma la risposta non dura a lungo.
Per aggirare questo problema, i ricercatori hanno esaminato una forma di interferone a lunga durata d’azione chiamata IFN-alfa pegilato che è disponibile in commercio per trattare l’epatite B e C, nonché alcuni tumori del sangue.
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Uno studio clinico in fase iniziale ha arruolato 36 pazienti che hanno ricevuto quattro dosi di pegIFN-alfa, ogni 14 giorni a partire da poco prima del trapianto. A sei mesi, il 39% dei pazienti ha avuto una recidival. La recidiva della malattia èmsgtata ridotta complessivamente di oltre il 20%. Il farmaco è stato generalmente ben tollerato, con effetti collaterali in linea con quanto sperimentato da molti pazienti trapiantati. Inoltre, il trattamento con interferone non sembrava aumentare la malattia del trapianto contro l’ospite.
“Nonostante il potenziale curativo del trapianto di midollo osseo, la ricaduta rimane la più grande barriera ai risultati positivi. Questo studio suggerisce che un breve ciclo di peg-IFN può aumentare la potenza anti-leucemica di un trapianto allogenico. Se questo intervento può ridurre la ricaduta, anche del 10-20%, potrebbe tradursi in una migliore sopravvivenza”, ha affermato l’autore principale dello studio John Magenau, MD, Professore associato clinico di medicina interna presso la Michigan Medicine.
Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati in uno studio clinico randomizzato più ampio, i ricercatori osservano che nuove strategie sono essenziali per questo gruppo di pazienti che ha poche opzioni.
Spiegano gli autori:
“Negli studi preclinici, l’interferone di tipo 1 (IFNα) ha migliorato la presentazione incrociata degli antigeni specifici della leucemia da parte delle cellule dendritiche CD8α (DC) e del GVL amplificato. Questa osservazione è stata tradotta in uno studio clinico di fase I/II proof-of-concept con IFNα a lunga durata d’azione (pegIFNα) in pazienti sottoposti a HCT per leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio. Ai pazienti con LMA resistente al trattamento non in remissione o leucemia a basso rischio sono stati somministrati quattro dosaggi di pegIFNα ogni 14 giorni a partire dal giorno -1 prima dell’HCT. La selezione della dose è stata stabilita mediante un disegno adattivo che ha valutato continuamente la probabilità di tossicità dose limitanti durante lo studio. L’efficacia è stata valutata determinando l’incidenza di recidiva a sei mesi alla dose massima tollerata (MTD). Trentasei pazienti (età media di 60 anni) hanno ricevuto il trattamento con pegIFNα. SAE di grado 3 o superiore si sono verificati nel 25% dei pazienti che stabiliscono 180 mcg come MTD. Nella fase II, l’incidenza di recidiva è stata del 39% a sei mesi, che si è mantenuta per un anno dopo l’HCT. L’incidenza della mortalità correlata al trapianto è stata del 13% e la GVHD acuta di grado III-IV grave si è verificata nell’11%. Campioni di sangue accoppiati da donatori e riceventi dopo HCT hanno indicato livelli elevati di IFN di tipo 1 con risposta cellulare, persistenza di DC a presentazione incrociata e cellule T circolanti specifiche per l’antigene della leucemia. Questi dati suggeriscono che la somministrazione profilattica di pegIFNα è fattibile nel periodo peri-HCT”.
“Dobbiamo determinare cos’altro possiamo fare oltre al gtrattamento con l’interferone per raggiungere quei pazienti che hanno ancora una ricaduta”, ha detto Reddy, capo divisione Frances e Victor Ginsberg e Professore di Ematologia/Oncologia.
Il team ha alcune idee basate su ricerche di laboratorio in corso per cercare di migliorare questi risultati. Inoltre, i ricdercatori stanno cercando di eseguire uno studio randomizzato, esplorando potenzialmente l’interferone anche in altri tipi di trapianti o tumori del sangue.
Fonte:Blood Advances
