(Demenza da corpi di Lewy-Immagine: una cellula T (rosso) che interagisce con un neurite di Lewy alfa-sinucleina (verde) adiacente a un neurone dopaminergico (magenta) in un cervello con malattia di Parkinson. Credito: Northwestern University).
Le cellule T rispondono agli accumuli di alfa-sinucleina, i gruppi proteici aggregati che sono una caratteristica delle malattie neurodegenerative tra cui la demenza da corpi di Lewy e il morbo di Parkinson (PD), secondo uno studio della Northwestern Medicine pubblicato su Science.
Questa risposta autoimmune si rivela dannosa e le vie di segnalazione inibenti che attivano la risposta possono rappresentare un futuro obiettivo terapeutico, secondo David Gate, Ph.D., assistente Professore presso il Dipartimento di Neurologia di Ken e Ruth Davee e autore principale dello studio. “Questi risultati hanno stabilito un ruolo dannoso del sistema immunitario nelle demenze da corpi di Lewy“, ha detto Gate.
I grumi intracellulari di detriti – proteine mal ripiegate, lipidi danneggiati e pezzi di organelli parzialmente digeriti – sono uno dei segni distintivi delle demenze da corpi di Lewy (LBD). Uno dei componenti principali di questi grumi, gli omonimi corpi di Lewy, è una proteina mal ripiegata chiamata alfa-sinucleina.
“Le mutazioni genetiche che interferiscono con la funzione immunitaria sono associate a un maggior rischio di malattia di Parkinson, ma la connessione tra le cellule T e la perdita neuronale è rimasta poco chiara”, ha detto Gate.
In questo studio, i ricercatori hanno analizzato il liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti con LBD e lo hanno confrontato con il liquido di controlli anziani sani. Nei pazienti con LBD, gli autori dello studio hanno scoperto l’espressione sovraregolata del recettore 4 delle chemochine CX-C Motif (CXCR4), una proteina che normalmente regola la direzione delle cellule immunitarie verso i tessuti.
“CXCR4 può essere pensato come un’antenna sulla superficie della cellula che riceve segnali da una citochina chiamata CXCL12″, ha spiegato il ricercatore.
I pazienti con demenze da corpi di Lewy hanno un livello aumentato di CXCL12, probabilmente causato dall’alfa-sinucleina. Questo porta le cellule T a rispondere all’alfa-sinucleina, secernendo una molecola tossica chiamata interleuchina-17 che può danneggiare i neuroni.
Esistono già farmaci che inibiscono CXCR4 e sono usati per trattare i tumori del sangue e l’HIV e potrebbero essere usati per interrompere questa risposta autoimmune, secondo Gate.
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“Ipotizziamo che questi farmaci possano essere riutilizzati per inibire l’ingresso patologico delle cellule T nel cervello LBD”, ha detto Gate. Inoltre, Gate ha ipotizzato che la misurazione dei livelli di CXCL12 nel liquido cerebrospinale potrebbe essere utilizzata per stimare quanta attività autoimmune sta vivendo un paziente con LBD, poiché i livelli di CXCL12 sono correlati ai livelli di neurofilamenti, proteine che vengono rilasciate dai neuroni quando sono feriti o muoiono.
Fonte:Science
