(Sindrome mielodisplastica.Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori del Mount Sinai e dell’UC San Diego hanno dimostrato per la prima volta come le mutazioni che colpiscono un processo cellulare chiamato splicing dell’RNA alterano le cellule per sviluppare la sindrome mielodisplastica (MDS) e altre neoplasie ematologiche e tumori solidi. Lo studio è stato pubblicato su Cancer Discovery in ottobre.
La ricerca ha scoperto che queste mutazioni producono una versione alternativa della proteina creata dal gene GNAS. Questa proteina può essere presa di mira da farmaci già approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento di altri tumori e quindi potrebbe essere un buon bersaglio nella sindrome mielodisplastica. I ricercatori stanno creando una sperimentazione clinica per testare questi farmaci noti come inibitori di MEK.
La MDS è un raro tumore del sangue che non ha trattamenti efficaci e ha una prognosi infausta. Le mutazioni indagate in questo studio, tuttavia, si trovano anche in altri tumori, il che estende le possibili applicazioni di questi risultati. “Questo è il primo studio a scoprire che la proteina alterata creata da GNAS è aumentata nelle cellule con queste mutazioni nella sindrome mielodisplastica e questo si traduce nell’attivazione di processi che renderebbero le cellule cancerose vulnerabili agli inibitori di MEK. Questa è la prima ricerca che dimostra che possiamo provare a utilizzare gli inibitori MEK in questo cancro e i nostri risultati supportano anche lo sviluppo futuro di farmaci per colpire GNAS, identificato in questo studio”, spiega Eirini Papapetrou, MD, PhD, co-autore senior, Professore associato, di scienze oncologiche presso il The Tisch Cancer Institute.
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Papapetrou ha condotto lo studio con Gene Yeo, PhD, Professore alla UC San Diego School of Medicine. I ricercatori hanno generato modelli delle mutazioni utilizzando cellule staminali, per studiarle in un contesto genetico fisiologico. Hanno quindi trasformato le cellule ingegnerizzate in cellule progenitrici ematopoietiche, che sono il tipo di cellula rilevante nei tumori del sangue, e hanno eseguito analisi di splicing e di legame dell’RNA.
“Questo lavoro integra modelli isogenici di malattia con RNA-omici all’avanguardia per convergere su un nuovo obiettivo per le MDS“, ha detto Yeo.
Queste analisi hanno permesso al team di identificare obiettivi ad alta confidenza e identificare il driver della malattia. Il team ha dimostrato che le cellule MDS del modello e le cellule dei pazienti affetti da MDS con queste mutazioni erano sensibili al trattamento con inibitori MEK.
