(Alzheimer-Immagine Creditr Public Domain).
Secondo i risultati pubblicati su Nature Aging, una pillola diuretica orale comunemente disponibile approvata dalla Food and Drug Administration statunitense potrebbe essere un potenziale candidato per il trattamento del morbo di Alzheimer per coloro che sono a rischio genetico.
La ricerca includeva un’analisi che mostrava che coloro che assumevano Bumetanide, un diuretico comunemente usato e potente, avevano una prevalenza significativamente più bassa della malattia di Alzheimer rispetto a coloro che non assumevano il farmaco. Lo studio, finanziato dal National Institute on Aging (NIA), parte del National Institutes of Health, promuove un approccio di medicina di precisione per le persone a maggior rischio di malattia a causa del loro corredo genetico.
Il team di ricerca ha analizzato le informazioni nei database di campioni di tessuto cerebrale e farmaci approvati dalla FDA, ha eseguito esperimenti su topi e cellule umane ed ha esplorato studi sulla popolazione umana per identificare il Bumetanide come un farmaco candidato leader che potrebbe essere potenzialmente riproposto per curare l’Alzheimer. “Sebbene siano necessari ulteriori test e sperimentazioni cliniche, questa ricerca sottolinea il valore delle tattiche basate sui big data combinate con approcci scientifici più tradizionali per identificare i farmaci esistenti approvati dalla FDA come candidati per il riutilizzo di farmaci per il trattamento dell’Alzheimer”, dice Richard J. Hodes, MD, Direttore della NIA.
Sapendo che uno dei fattori di rischio genetico più significativi per l’Alzheimer a esordio tardivo è una forma del gene dell’apolipoproteina E chiamato APOE4, i ricercatori hanno analizzato i dati derivati da 213 campioni di tessuto cerebrale e hanno identificato le firme di espressione genica dell’Alzheimer, i livelli a cui i geni sono rivolti on o off, specifiche per i vettori APOE4. Successivamente, hanno confrontato le firme di Alzheimer specifiche dell’APOE4 con quelle di oltre 1.300 farmaci noti approvati dalla FDA. Sono emersi cinque farmaci con una firma di espressione genica che i ricercatori ritenevano potessero aiutare a neutralizzare la malattia. Il candidato più forte era il Bumetanide, che viene usato per trattare la ritenzione di liquidi spesso causata da problemi medici come malattie cardiache, renali e epatiche.
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I ricercatori hanno convalidato le scoperte guidate dai dati testando il Bumetanide in entrambi i modelli murini di Alzheimer e neuroni umani derivati da cellule staminali pluripotenti indotte. I ricercatori hanno scoperto che trattare i topi che esprimevano il gene umano APOE4 riduceva i deficit di apprendimento e memoria. Gli effetti neutralizzanti sono stati confermati anche nei modelli basati su cellule umane, il che ha portato all’ipotesi che le persone che già assumono Bumetanide dovrebbero avere tassi più bassi di Alzheimer. Per testare ciò, il team ha ridotto i set di dati delle cartelle cliniche elettroniche da oltre 5 milioni di persone a due gruppi: adulti sopra i 65 anni che hanno assunto bumetanide e un gruppo corrispondente che non ha assunto bumetanide. L’analisi ha mostrato che coloro che avevano il rischio genetico e assumevano il bumetanide avevano una prevalenza del morbo di Alzheimer inferiore dal 35% al 75% rispetto a quelli che non assumevano il farmaco.
“Sappiamo che l’Alzheimer richiederà probabilmente tipi specifici di trattamenti, forse terapie multiple, incluse alcune che possono mirare alle caratteristiche genetiche e patologiche uniche di un individuo, proprio come i trattamenti contro il cancro che sono disponibili oggi”, ha affermato Jean Yuan, MD, Ph.D. ., Direttore del programma di bioinformatica traslazionale e sviluppo di farmaci nella divisione di neuroscienze della NIA. “I dati in questo documento costituiscono un buon caso per condurre una sperimentazione del Bumetanide nelle persone con rischio genetico”.
Il team di ricerca è stato guidato da scienziati del Gladstone Institutes, San Francisco, dell’Università della California, San Francisco e della Icahn School of Medicine a Mount Sinai, New York City. Questo gruppo è uno degli oltre 20 team supportati dalla NIA attraverso un programma che incoraggia la comunità dei ricercatori a cercare, attraverso approcci di big data, farmaci che potrebbero essere potenzialmente riutilizzati.
