(Cannabis-Immagine: un tubo neurale di topo in via di sviluppo. Diversi tipi di cellule progenitrici neuronali, indicate dai diversi colori. Il THC inibisce la segnalazione di Hedgehog nei topi geneticamente suscettibili, portando a difetti dello sviluppo, anche nel tubo neurale. Credito: Lo, H.-F., Hong, M., Szutorisz, H., Hurd, YL, Krauss, RS (2021)).
La cannabis è utilizzata da centinaia di milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene l’uso sia limitato nella maggior parte dei paesi, la crescente legalizzazione della cannabis per il consumo ricreativo e medicinale indica che l’uso di cannabis è in aumento. La cannabis è anche la droga illecita più comune utilizzata dalle donne in gravidanza, ma gli effetti della cannabis sullo sviluppo embrionale non sono ben compresi. È anche importante comprendere gli effetti della cannabis sugli individui con una predisposizione genetica, il che significa che sono portatori di mutazioni genetiche che aumentano il rischio di condizioni ambientali che innescano un difetto o una malattia.
Un nuovo studio degli scienziati della Icahn School of Medicine del Mount Sinai, negli Stati Uniti, ha ora rivelato che il THC, la sostanza chimica della cannabis che provoca la sensazione di “sballo”, può causare difetti alla nascita nei topi geneticamente predisposti. In questo caso, i ricercatori hanno indagato se il THC può esacerbare una mutazione che colpisce un meccanismo che le cellule usano per comunicare tra loro, chiamato segnalazione di Hedgehog. “Diversi anni fa, è stato riferito che il THC può inibire la segnalazione di Hedgehog nelle cellule cresciute in un laboratorio”, ha detto l’autore principale dello studio Robert Krauss, PhD, Professore di biologia cellulare, dello sviluppo e della rigenerazione presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. “Abbiamo pensato che il THC potesse essere un fattore di rischio ambientale per i difetti alla nascita, ma che avrebbe richiesto ulteriori fattori di rischi”.
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Per affrontare questa ipotesi, il Dr. Krauss e colleghi hanno somministrato una singola dose di THC, equivalente alle esposizioni raggiunte quando gli esseri umani fumano cannabis, a topi gravidi circa una settimana dopo il concepimento. Hanno quindi studiato lo sviluppo embrionale dei loro cuccioli, alcuni dei quali portavano una mutazione che significava che la segnalazione di Hedgehog non funzionava in piena efficienza. Gli scienziati hanno scoperto che i cuccioli senza la mutazione si sviluppavano normalmente, anche se esposti al THC, così come i cuccioli portatori della mutazione, ma non esposti al farmaco. Tuttavia, i cuccioli che sono stati esposti al THC e portatori della mutazione hanno sviluppato un difetto del cervello e del viso chiamato oloprosencefalia, un difetto alla nascita comune osservato in 1 su 250 concepimenti umani che include l’incapacità del proencefalo di dividersi in due segmenti distinti. I ricercatori hanno dimostrato che il difetto si verifica perché il THC può interferire con la segnalazione di Hedgehog nell’embrione. Il THC da solo non è sufficiente per interrompere la segnalazione di Hedgehog e causare difetti ma, negli animali in cui la segnalazione di Hedgehog è già indebolita da una mutazione genetica, ha effetti significativi. “Il THC inibisce direttamente la segnalazione di Hedgehog nei topi, ma non è un inibitore molto potente; questo è presumibilmente il motivo per cui è necessaria una predisposizione genetica per causare l’oloprosencefalia nei topi“, ha spiegato il Dott. Krauss.
Questi primi studi sui topi hanno importanti implicazioni per la salute umana ed evidenziano la necessità di ulteriori ricerche sugli effetti dell’uso della cannabis durante la gravidanza negli esseri umani. “La concentrazione di THC nella cannabis è ora molto alta, quindi è importante eseguire studi epidemiologici per verificare se il consumo di cannabis è associato a difetti dello sviluppo. Alle donne viene già consigliato di non consumare cannabis durante la gravidanza, ma i nostri risultati mostrano che gli embrioni sono sensibili in un periodo molto precoce, prima che molte donne sappiano di essere incinte. Il consumo di cannabis può quindi essere sconsigliato anche quando le donne stanno cercando di rimanere incinte”, ha avvertito il Dott. Krauss.
Sebbene questo studio si sia concentrato su una sostanza chimica nella cannabis e su una mutazione genetica, ulteriori ricerche potrebbero rivelare altre combinazioni che causano effetti simili. “Molte delle mutazioni trovate nei pazienti con oloprosencefalia umana potrebbero concepibilmente sinergizzare con il THC”, ha affermato il Dott. Krauss. “Vorremmo anche testare il relativo CBD chimico in topi geneticamente predisposti. Come il THC, il CBD inibisce la segnalazione di Hedgehog nelle cellule cresciute in un piatto, ma il CBD sembra funzionare in modo diverso. Poiché il CBD è ampiamente disponibile e spesso considerato vantaggioso – o almeno innocuo – varrebbe la pena indagare anche su questo”, ha aggiunto.
Fonte:scitechdaily
