(Epilessia-Immagine:l’acido cannabigerolico (CBGA), l’acido cannadivarinico (CBDVA), la cannabidivarina (CBDV) e l’acido cannabigerovarinico (CBGVA) riducono le convulsioni in un modello murino di epilessia intrattabile. Credito: Università di Sydney).
La ricerca dei farmacologi dell’Università di Sydney fornisce nuove informazioni su come gli estratti di cannabis possono funzionare per trattare l’epilessia.
Lo studio riporta per la prima volta che tre cannabinoidi acidi trovati nella cannabis hanno ridotto le convulsioni in un modello murino di sindrome di Dravet, una forma intrattabile di epilessia infantile.
Lo studio è stato pubblicato sul British Journal of Pharmacology.
“Dall’inizio del diciannovesimo secolo gli estratti di cannabis sono stati utilizzati nella medicina occidentale per curare le convulsioni, ma la proibizione della cannabis ha ostacolato il progresso della scienza”, ha affermato il Professore associato Jonathon Arnold della Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutics e della Sydney Pharmacy School. “Ora siamo in grado di esplorare come i composti di questa pianta possono essere adattati ai moderni trattamenti terapeutici”.
Nel 2015, Barry e Joy Lambert hanno fatto una donazione storica all’Università di Sydney per far progredire la ricerca scientifica sulla cannabis medicinale e sui cannabinoidi terapeutici. La nipote di Barry e Joy, Katelyn, soffre della sindrome di Dravet, che presenta frequenti convulsioni e causa ritardi nello sviluppo cognitivo e motorio. Le terapie convenzionali spesso non forniscono un adeguato controllo delle crisi e i pazienti hanno una qualità di vita molto ridotta.
La famiglia Lambert afferma di aver assistito a un drastico miglioramento della salute di Katelyn utilizzando un estratto di cannabis e di essere diventati ardenti sostenitori della cannabis per il trattamento terapeutico. Volevano anche capire meglio come funziona la cannabis per trattare l’epilessia e altre condizioni di salute.
“Dopo aver usato l’olio di canapa per il trattamento, abbiamo recuperato nostra figlia. Invece di temere convulsioni costanti, abbiamo avuto qualche speranza che nostra figlia potesse avere una vita degna di essere vissuta. Era come se il rumore si fosse cancellato dalla sua mente e fosse stata in grado di svegliarsi. Oggi Katelyn si gode davvero la vita”, ha detto Michael Lambert, il padre di Katelyn. Nel 2015 la Lambert Initiative ha istituito un programma di ricerca preclinica sull’epilessia per capire come gli estratti di cannabis, una miscela di centinaia di molecole bioattive, abbiano effetti anticonvulsivanti.
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Il Professore Associato Arnold ha dichiarato: “Il nostro programma di ricerca sta testando sistematicamente se i vari costituenti della cannabis riducono le convulsioni in un modello murino di sindrome di Dravet. Abbiamo iniziato testando i composti individualmente e abbiamo trovato diversi costituenti della cannabis con effetti anticonvulsivanti.In quest’ultimo documento descriviamo gli effetti anticonvulsivanti di tre cannabinoidi più rari, che sono tutti acidi cannabinoidi“.
“I cannabinoidi acidi sono i cannabinoidi che vengono biosintetizzati nella pianta e si trovano negli estratti di cannabis artigianali usati per curare i bambini con epilessia. Uno di questi cannabinoidi, l’acido cannabigerolico (CBGA), è la “madre di tutti i cannabinoidi”, ha affermato il Professore associato Arnold, “in quanto è la molecola precursore della creazione di cannabinoidi più noti, come il cannabidiolo (CBD) e il tetraidrocannabinolo (THC). Gli acidi cannabinoidi sono abbondanti nella cannabis, ma hanno ricevuto molta meno attenzione scientifica. Stiamo appena iniziando a capire il loro potenziale terapeutico”.
L’autore principale dello studio, il Dott. Lyndsey Anderson, ha dichiarato: “Abbiamo scoperto che il CBGA era più potente del CBD nel ridurre le convulsioni innescate da un evento febbrile in un modello murino di sindrome di Dravet, sebbene dosi più elevate di CBGA avessero anche effetti proconvulsivanti su altri tipi di convulsioni che evidenziano una limitazione di questo costituente della cannabis. Abbiamo anche scoperto che CBGA colpisce molti bersagli farmacologici rilevanti per l’epilessia”.
Lo studio ha coinvolto ricercatori dell’Università di Sydney della School of Psychology e della Sydney Pharmacy School in collaborazione con il laboratorio della Dott.ssa Jennifer Kearney della Northwestern University (USA). La Dott.ssa Kearney ha sviluppato il modello genetico di topo utilizzato nello studio ed è stata mentore della Dott.ssa Anderson prima che si trasferisse in Australia. Il team sta continuando la sua ricerca sperando di sviluppare un miglior trattamento a base di cannabis per la sindrome di Dravet. Molti nella comunità credono fermamente che ci sia qualcosa di unicamente terapeutico nell’intero spettro dei componenti della cannabis che lavorano insieme. “Abbiamo valutato i cannabinoidi uno per uno e ora stiamo esplorando cosa succede quando li rimetti insieme. Rimane una reale possibilità che tutti questi cannabinoidi anticonvulsivanti individuali possano funzionare meglio se combinati“, ha detto il Dott. Anderson.
Spiegano gli autori:
“La cannabis è stata usata per trattare l’epilessia per millenni, con tale uso convalidato dall’approvazione normativa del cannabidiolo (CBD) per la sindrome di Dravet. I prodotti artigianali non regolamentati a base di cannabis usati per curare i bambini con epilessie intrattabili spesso contengono dosi relativamente basse di CBD ma sono arricchiti in altri fitocannabinoidi. Ciò solleva la possibilità che altri costituenti della cannabis possano avere proprietà anticonvulsivanti. Approccio Sperimentale:Abbiamo utilizzato il modello murino Scn1a +/- della sindrome di Dravet per studiare la pianta di cannabis per i fitocannabinoidi con effetti anticonvulsivanti contro le convulsioni indotte dall’ipertermia. Il più promettente, l’acido cannabigerolico (CBGA), è stato ulteriormente esaminato contro le crisi spontanee e la sopravvivenza nei topi Scn1a +/- e nei modelli di crisi con elettroshock. Gli effetti farmacologici del CBGA sono stati esaminati su più bersagli farmacologici. Risultati chiave: Lo screening iniziale ha identificato tre fitocannabinoidi con nuove proprietà anticonvulsivanti: CBGA, acido cannabidivarinico (CBDVA) e acido cannabigerovarinico (CBGVA). Il CBGA era il più potente e potenziava gli effetti anticonvulsivanti del Clobazam contro le convulsioni spontanee e indotte dall’ipertermia ed era anticonvulsivante nel test di soglia MES. Tuttavia, il CBGA è stato proconvulsivo nel test di soglia a 6 Hz e una dose elevata ha aumentato la frequenza delle crisi spontanee nei topi Scn1a +/- . È stato scoperto che il CBGA interagisce con numerosi bersagli rilevanti per l’epilessia tra cui GPR55, canali TRPV1 e recettori GABA A. Conclusione e implicazioni: Questi risultati suggeriscono che CBGA, CBDVA e CBGVA possono contribuire agli effetti dei prodotti a base di cannabis nell’epilessia infantile”.
Barry Lambert ha dichiarato: “Siamo molto orgogliosi del lavoro svolto dai numerosi ricercatori della Lambert Initiative, leader mondiale nella ricerca sui cannabinoidi e in particolare accogliamo con favore questi recenti risultati sulla ‘madre di tutti i cannabinoidi’ “.
