La biochimica è complessa, in particolare nel cervello. L’ipotesi della cascata amiloide nella malattia di Alzheimer afferma essenzialmente che la lenta aggregazione dell’amiloide-β nel corso degli anni provoca l’insorgenza di fasi successive e molto più gravi della malattia di Alzheimer, ovvero l’infiammazione cronica nel tessuto cerebrale e l’aggregazione tau che uccide i neuroni.
L’ipotesi è finora sopravvissuta al fallimento della clearance dell’amiloide-β attraverso l’immunoterapia per produrre benefici al paziente, così come all’evidenza che un sottogruppo di individui più anziani mostra alti livelli di amiloide-β senza progredire verso l’Alzheimer. I ricercatori continuano a esplorare e modificare le loro ipotesi su come esattamente l’amiloide-β porti a problemi successivi.
La biochimica è complessa, in particolare nel cervello. L’ipotesi della cascata amiloide nella malattia di Alzheimer afferma essenzialmente che la lenta aggregazione dell’amiloide-β nel corso degli anni provoca l’insorgenza di fasi successive e molto più gravi della malattia di Alzheimer.
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Al momento, la comunità di ricerca sembra propendere per l’idea che una volta che le fasi successive dell’infiammazione e dell’aggregazione tau prendono piede, formano un ciclo di feedback autosufficiente di patologia in aumento e l’amiloide-β diventa in gran parte irrilevante dopo quel punto. In questo caso l’uso precoce delle immunoterapie dovrebbe ridurre il rischio di malattia, ma gli studi incentrati sulla prevenzione richiederanno molto tempo per essere completati. È ancora possibile che l’aggregazione di amiloide-β più visibile all’esterno delle cellule sia solo un effetto collaterale dell’infezione cronica o di altri processi che generano infiammazione e patologia. In tal caso, il target dell’amiloide-β non aiuterà. In entrambi i casi, le terapie che mirano ai meccanismi dell’infiammazione o dell’aggregazione di tau saranno l’obiettivo successivo. C’è una buona possibilità che i trattamenti senolitici per rimuovere le cellule senescenti nel cervello aiuteranno, ad esempio.
I ricercatori riportano i risultati della PET di 108 adulti che vanno dalla demenza cognitivamente sana alla malattia di Alzheimer (AD). In questa coorte, la distribuzione regionale dell’attivazione della microglia rispecchiava la stadiazione di Braak (secondo la stadiazione di Braak, una classificazione della malattia sulla base del quadro patologico, i corpi di Lewy prima appaiono nel bulbo olfattivo, nel midollo allungato e nel tegmento pontino, con i pazienti che risultano asintomatici) e si correlava con il carico di grovigli. Inoltre, l’entità dell’attivazione della microglia ha predetto la diffusione dei grovigli nelle regioni successive di Braak, suggerendo che ha guidato questa patologia. In particolare, la relazione tra neuroinfiammazione e grovigli si è verificata solo in presenza di placche amiloidi e tutte e tre le patologie erano necessarie per il declino cognitivo.
“L’amiloide potenzia l’attivazione della microglia per guidare la propagazione della tau nel cervello. I dati suggeriscono che la neuroinfiammazione dovrebbe essere inclusa nelle definizioni biologiche di Alzheimer. Questo è uno studio molto avvincente e sicuramente fa progredire la nostra comprensione del crosstalk tra attivazione della microglia, amiloide e carico di tau nel contesto clinico“.
Fonte: Fightaging
