(Carcinoma mammario-Immagine Credit Public Domain).
Uno studio condotto dai ricercatori dell’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center ha scoperto che il trattamento di donne con carcinoma mammario HER2 positivo metastatico con il coniugato anticorpo-farmaco anti-HER2 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) prolunga significativamente il periodo di tempo in cui la malattia è controllata e la crescita del cancro viene arrestata rispetto all’attuale standard di cura, Trastuzumab emtansine (T-DM1).
Il farmaco T-Dxd è composto da un anticorpo monoclonale mirato all’HER2 che fornisce alte concentrazioni di chemioterapia direttamente alle cellule tumorali che hanno HER2 sulla loro superficie. Le pazienti che hanno ricevuto il farmaco hanno avuto un miglioramento del 72% nella sopravvivenza libera da progressione rispetto a T-DM1.
Il 76% delle pazienti trattate con T-DXd non aveva ancora avuto un progresso della malattia dopo 12 mesi, il che significa che la loro malattia era rimasta sotto controllo.Tra le pazienti trattate con T-DM1, solo il 34% dei pazienti non ha visto la progressione della malattia entro 12 mesi.
“C’è una differenza davvero sostanziale nei due bracci di trattamento”, ha detto l’autore senior dello studio, la Dr. Sara Hurvitz, Direttore del programma di ricerca clinica sul cancro al seno presso la UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Questi dati sono a dir poco fenomenali e cambieranno la pratica del trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo metastatico”.
I risultati (LBA1) della sperimentazione clinica sono stati presentati al Presidential Symposium al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO). Questo è il primo studio di fase III a segnalare un confronto nella sicurezza e l’efficacia di T-DXD rispetto a una terapia standard per il trattamento di questo tipo di cancro.
Attualmente, lo standard di cura di prima linea per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo è la terapia con anticorpi HER2 con Pertuzumab/Trastuzumab, più chemioterapia. Se il cancro progredisce, la cura standard è quella di passare alla terapia con T-DM1, che è un coniugato farmaco-anticorpo composto da Trastuzumab e Chemioterapia.
Fino al 20% dei tumori al seno è classificato come HER2 positivo, il che significa che il tumore ha copie extra del gene per HER2 e troppa proteina HER2 sulla superficie cellulare che a sua volta fa sì che il cancro si comporti in modo più aggressivo, portando a esiti peggiori tra cui una maggiore possibilità di metastasi o diffusione in tutto il corpo. Lo sviluppo di trattamenti mirati all’HER2 come Trastuzumab, Pertuzumab e T-DM1 ha notevolmente migliorato gli esiti, inclusa la sopravvivenza, associata a questa malattia. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con malattia avanzata sperimenterà resistenza e progressione della malattia, nonostante queste terapie mirate.
Nuovi promettenti farmaci sono emersi come opzioni efficaci per questi pazienti, incluso T-DXd, che ha ricevuto l’approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration nel 2019 per i pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non operabile o metastatico che hanno ricevuto due o più precedenti farmaci anti- Regimi basati su HER2 nel contesto metastatico. Questa approvazione si basava su uno studio più piccolo e non comparativo, DESTINY-Breast01 che ha dimostrato un’efficacia molto promettente in pazienti la cui malattia era progredita dopo T-DM1.
I risultati dello studio clinico appena riportato, chiamato DESTINY-Breast03, mostrano che T-DXd è significativamente migliore di T-DM1 se usato dopo che la malattia di un paziente è progredita con Trastuzumab e Chemioterapia.
“T-DM1 è diventato lo standard di terapia di seconda linea nel 2013 ed è il primo coniugato farmaco anticorpo approvato dalla FDA. Ha un solido profilo di sicurezza ed efficacia”, ha affermato Hurvitz, che è anche Professore di medicina presso la David Geffen School di Medicina all’UCLA. “Negli ultimi otto anni non abbiamo visto nessun’altra terapia provare a batterla in uno studio testa a testa. Vedere una nuova terapia dimostrare un miglioramento così sostanziale nella sopravvivenza libera da progressione rispetto al T-DM1 è davvero emozionante“.
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Lo studio DESTINY-Breast03 ha incluso 524 pazienti che sono stati randomizzati al braccio T-DXd o al braccio di confronto T-DM1. L’età media delle partecipanti era di 54 anni e variava da 20 a 83 anni. Tutte le pazienti sono stati precedentemente trattate con Trastuzumab e chemioterapia prima di iniziare la sperimentazione clinica.
Insieme a una sopravvivenza libera da progressione più lunga nel braccio T-DXd, quasi l’80% delle pazienti ha visto ridursi i propri tumori rispetto al solo 34% delle pazienti trattate con T-DM1. E il 16% delle pazienti trattate con T-DXd ha visto scomparire completamente la malattia.
Il profilo di sicurezza era coerente con altri dati riportati relativi a T-DXd. La malattia polmonare interstiziale correlata al trattamento è stata osservata nel 10,5% delle pazienti, con la maggior parte (9,7%) classificata come grado 1/2. Non sono stati osservati eventi di malattia polmonare interstiziale di grado 4/5 correlati al trattamento e non si sono verificati decessi correlati al farmaco in entrambi i bracci.
Il prossimo passo è studiare T-DXd nel contesto metastatico di prima linea e nella malattia in fase iniziale. Presso l’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, Hurvitz sta studiando quanto bene T-DXd funzioni da solo o in combinazione con la terapia anti-estrogena, nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale basso HER2 (NCT04553770).
Altri ricercatori coinvolti nello studio sono: Javier Cortés, Sung-Bae Kim, Wei-Pang Chung, Seock-Ah Im, Yeon Hee Park, Roberto Hegg, Min-Hwan Kim, Ling-Ming Tseng, Vanessa Petry, Chi-Feng Chung, Hiroji Iwata, Erika Hamilton, Giuseppe Curigliano, Binghe Xu, Caleb Lee, Yali Liu, Jillian Cathcart, Emarjola Bako e Sunil Verma.
Fonte:EurekAlert
