(Infarto-Immagine Credit Public Domain).
Uno studio sui topi ha scoperto che una molecola ripara il tessuto cardiaco dopo un grave infarto, per evitare danni.
Lo studio ha dimostrato che il trattamento con la molecola chiamata MCB-613 ripara il tessuto cardiaco dopo un grave infarto, prevenendo i danni che possono portare allo scompenso cardiaco. I risultati dello studio sono stati presentati virtualmente all’ENDO 2021, l’incontro annuale della Società Endocrina.
“Questa è una scoperta notevole che può portare a trattamenti efficaci e sicuri per prevenire la progressione verso l’insufficienza cardiaca dopo un attacco di cuore”, ha affermato la ricercatrice Lisa K. Mullany, Ph.D., del Baylor College of Medicine di Houston.
L’insufficienza cardiaca dopo un infarto è la principale causa di morte nell’uomo e attualmente non esistono terapie definitive oltre al trapianto di cuore.
I ricercatori avevano precedentemente scoperto che MCB-613 stimola le proteine chiamate coattivatori del recettore degli steroidi (SRC). Queste proteine sono responsabili dei cambiamenti cellulari e della crescita durante la crescita dei tessuti sia normale che anormale. Dopo un attacco di cuore, le cicatrici danneggiano i tessuti. Ciò si traduce in perdita di tessuto, nonché aumento dell’infiammazione, cicatrici e diminuzione della funzione cardiaca, tutti segni distintivi dell’insufficienza cardiaca causata da un infarto.
Nel nuovo studio, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che quando ai topi veniva somministrato MCB-613 poche ore dopo un attacco di cuore, la molecola riduceva l’infiammazione e le cicatrici e preveniva la progressiva diminuzione della funzione cardiaca.
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“I nostri risultati ci mostrano che possiamo modulare direttamente la riparazione del tessuto cardiaco per prevenire l’insufficienza cardiaca“, ha detto Mullany.
Spiegano gli autori:
“Mitigare l’impatto fisiopatologico sulla funzione cardiaca a seguito di infarto miocardico (IM) preservando il miocardio funzionale e attenuando il dannoso rimodellamento del tessuto cardiaco successivo a un infarto acuto è un’esigenza terapeutica insoddisfatta. Precedenti lavori del nostro e di altri laboratori hanno dimostrato che i coattivatori dei recettori steroidei (SRC) sono coinvolti nello sviluppo del cuore e nel mitigare la disfunzione cardiaca nei modelli di danno cardiaco. Abbiamo identificato un attivatore di piccole molecole di SRC (MCB-613) che si lega selettivamente e reversibilmente agli SRC come mostrato dalla risonanza plasmonica di superficie ed è un potente stimolatore SRC che agisce per migliorare notevolmente l’attività trascrizionale SRC senza apparente tossicità nei topi. Il rimodellamento progressivo del cuore, con conseguente perdita di cardiomiociti (CM) e aumento dell’infiammazione, fibrosi e una progressiva diminuzione della funzione cardiaca, sono segni distintivi dell’insufficienza cardiaca indotta da infarto miocardico (MI). Mostriamo che MCB-613, un potente stimolatore di piccole molecole di coattivatori del recettore steroideo (SRC) attenua il rimodellamento patologico post-MI. MCB-613 riduce le dimensioni dell’infarto, l’apoptosi, l’ipertrofia e la fibrosi mantenendo una funzione cardiaca significativa. MCB-613, se somministrato entro poche ore dall’infarto del miocardio, induce una protezione duratura dal rimodellamento avverso in concomitanza con: 1) l’inibizione della segnalazione infiammatoria dei macrofagi e la segnalazione dell’interleuchina 1 (IL-1), che attenua la risposta infiammatoria acuta, 2) attenuazione della differenziazione dei fibroblasti e 3) promozione di macrofagi che esprimono Tsc22d3, che possono limitare il danno infiammatorio. La stimolazione SRC con MCB-613 (e derivati) è un potenziale approccio terapeutico per inibire la disfunzione cardiaca dopo inf45arto miocardico“.
Fonte: PNAS
