(Vaccino COVID 19-Immagine Credit Public Domain).
Scienziati e aziende farmaceutiche hanno generato con successo vaccini COVID 19 per combattere la pandemia. La maggior parte di questi vaccini è molto efficace nel combattere la malattia.
Tuttavia, SARS-CoV-2 è un virus a RNA che ha una propensione a mutare spesso. Ciò può comportare che i vaccini contro COVID-19 diventino inefficaci nel tempo, man mano che si evolvono nuovi ceppi. Inoltre, è stato riscontrato che l’immunità contro il virus diminuisce nel tempo nelle persone che hanno avuto una precedente infezione da COVID-19 e nella popolazione vaccinata.
L’immunità contro COVID-19 è conferita dagli anticorpi neutralizzanti (NAbs), sia che si verificano durante il periodo post-infezione che al momento della vaccinazione. Sfortunatamente, questi anticorpi non vengono mantenuti a livelli stabili nel corpo e tendono a decadere nel tempo. Ciò solleva la necessità di successive dosi di richiamo per la protezione a lungo termine contro il virus.
Attualmente, è necessario sviluppare versioni migliorate dei vaccini COVID-19 che siano efficaci contro le varianti di preoccupazione (VOC) SARS-CoV-2 e possano conferire protezione a lungo termine. Considerando la necessità del momento, scienziati provenienti da Australia, Stati Uniti e Svizzera hanno generato un nuovo vaccino COVID-19 CoVac-II e valutato il suo effetto contro le varianti SARS-CoV-2.
I risultati di questo studio sono pubblicati sul server di prestampa bioRxiv * in attesa della peer review.
.jpg "Studio: anticorpi neutralizzanti contro la variante Delta SARS-CoV-2 indotta da antigeni di spike trimerici adiuvati con Alidrossiquim-II. Credito immagine: NIAID")
CoVac-II un nuovo candidato a vaccino COVID-19
In precedenza è stato riportato che gli agonisti del recettore Toll-like (TLR)-7 e TLR-8 contribuiscono alla risposta immunitaria contro i virus. Alhydroxiquim-II (AHQ-II), un agonista TLR-7/8, è stato efficacemente utilizzato in COVAXIN (vaccino COVID-19). Le proteine spike sono presenti sulla superficie di SARS-CoV-2 e sono essenziali per la patogenesi virale facilitando l’ingresso virale nelle cellule ospiti. Il nuovo vaccino candidato CoVac-II è stato generato come una combinazione di proteina spike e AHQ-II per provocare una risposta immunitaria nell’ospite.
Valutazione di CoVac-II
CoVac-II è stato somministrato ai topi e la sua immunogenicità è stata valutata e confrontata con i controlli; solo proteina spike (SPK) o spike combinata con l’adiuvante Alhydrogel (SPK allume ).
Produzione di CoVac-II e NAbs
Due settimane dopo la somministrazione della prima dose di CoVac-II ai topi, sono stati trovati livelli elevati di NAbs nel plasma. I livelli di NAbs sono rimasti stabili senza decadere, raggiungendo il picco a 252 giorni dopo la vaccinazione. CoVac-II si è comportato meglio dei controlli SPK o SPK allume . L’adiuvante AHQ-II, quando somministrato da solo ai topi, ha aumentato i livelli di NAb di quasi 1.000 volte. Le proprietà immunogeniche di AHQ-II sembrano essere migliori di altri adiuvanti del vaccino COVID-19 come Matrix-M e AS03.
Vaccino COVID 19 CoVac-II e immunità delle cellule T
Le cellule T e le sostanze come l’interferone (IFN) -γ, il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α e l’interleuchina (IL)-2 svolgono un ruolo nella risposta immunitaria del nostro corpo. Le cellule CD4 (cluster di designazione 4) + – che secernono interferone (IFN)-γ, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interleuchina (IL)-2 contemporaneamente sono chiamate cellule CD4 + -T multifunzionali. Sono stati misurati i livelli di cellule CD4 + -T multifunzionali che sono provocate in risposta alla proteina spike in CoVac-II che è risultato essere significativamente elevato nei topi vaccinati con CoVac-II rispetto ai topi che hanno ricevuto i controlli.
Anche i livelli di cellule B antigene-specifiche e cellule T follicular helper (Tfh) erano significativamente elevati nei topi vaccinati con CoVac-II.
Vedi anche:Vaccini COVID 19: presentati risultati di studio su eventi avversi
Effetto del Vaccino COVID 19 ‘CoVac-II’ sulle varianti di preoccupazione SARS-CoV-2 (VOC)
L’effetto neutralizzante degli anticorpi prodotti nei topi in risposta a CoVac-II è stato testato contro il ceppo ancestrale (Wuhan) COVID-19 e le varianti Alpha e Beta. È stato riscontrato che i NAbs erano efficaci contro tutte le varianti testate ed è stato anche osservato che il loro effetto era leggermente ridotto contro la variante Beta. La neutralizzazione tra specie dei VOC testati è stata osservata anche da NAbs ottenuti da conigli e cavalli vaccinati con CoVac-II.
Gli attuali vaccini disponibili contro il COVID-19 hanno mostrato una bassa efficacia contro le varianti Beta. È stato generato un vaccino combinando la proteina spike della variante beta con AHQ-II (CoVac-351) ed è stato valutato il suo effetto come dose di richiamo. I topi che erano stati vaccinati con CoVac-II, 8 mesi prima, hanno ricevuto una dose di richiamo di CoVac-351. I topi vaccinati con CoVac-351 hanno mostrato livelli elevati di Th1 CD4 + . multifunzionalecellule. Inoltre, è stato scoperto che gli NAbs dal plasma di questi topi erano efficaci contro le varianti Alpha, Beta e Delta.I NAbs di topi che hanno ricevuto i vaccini di richiamo hanno ottenuto risultati migliori dei NAbs ottenuti da topi che non hanno ricevuto la dose di richiamo contro tutti i ceppi testati. Questo effetto era significativamente più alto rispetto alla variante Beta. Inoltre, i NAb sembrano funzionare bene anche contro le varianti Delta, con solo una leggera riduzione dell’effetto rispetto al ceppo ancestrale.
Promettente candidato a vaccino contro il COVID-19
Il nuovo candidato vaccino CoVac-II è un promettente vaccino candidato contro COVID-19 perché:
- Provoca un’efficace risposta immunitaria nei topi vaccinati elevando i livelli di NAb che vengono mantenuti anche per una lunga durata di 8 mesi dopo la vaccinazione.
- È efficace contro i COV e il suo effetto può essere potenziato da una dose aggiuntiva di vaccino contenente proteine spike specifiche per la variante.
- È stato scoperto che funziona meglio di altri vaccini COVID-19 (attualmente in uso clinico) testati negli stessi modelli animali utilizzati in questo studio.
- Ha un buon profilo di sicurezza, immunogenicità e la sua produzione su larga scala può essere eseguita facilmente.
*Avviso IMPORTANTE
bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a peer review e, pertanto, non devono essere considerati conclusivi.
Fonte:bioRxiv
