(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).
Secondo un team di ricerca MedUni Vienna guidato dall’allergologo e immunologo Rudolf Valenta del Center for Pathophysiology, Infectiology and Immunology, circa il 20% di coloro che si sono ripresi da COVID-19 non riesce a sviluppare una protezione immunitaria contro SARS-CoV-2. Lo studio ha scoperto che la protezione immunitaria cruciale che impedisce al virus di attraccare e invadere le cellule del corpo si verifica solo quando una persona è in grado di formare anticorpi specifici contro il dominio di legame del recettore ripiegato (RBD) della proteina spike. Questo sito di attracco non cambia in modo significativo con le mutazioni del virus. Un vaccino a base di antigeni mirato all’RBD potrebbe fornire una soluzione, ma tale vaccino non è ancora disponibile. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Allergy.
Un anno fa, un gruppo di ricerca guidato dai Direttori dello studio Rudolf Valenta e Winfried F. Pickl del Centro di fisiopatologia, infettivologia e immunologia di MedUni Vienna ha studiato lo stato immunitario di una coorte iniziale di pazienti che si erano ripresi da un lieve decorso di COVID-19. Uno dei risultati all’epoca era che una percentuale significativa di pazienti infetti non era in grado di formare anticorpi protettivi contro SARS-CoV-2.
Nello studio di follow-up recentemente pubblicato, Valenta e il suo team hanno analizzato la risposta anticorpale di una coorte più ampia a seguito di un’infezione da SARS-CoV-2 lieve e grave. Lo studio ha utilizzato la tecnologia dei microarray (chip) sviluppata presso MedUni Vienna, in cui un gran numero di antigeni virali viene applicato a un chip microscopico da una macchina di individuazione robotica. Inoltre, frammenti proteici sovrapposti (peptidi) di questi antigeni virali sono stati fissati sul chip, coprendo l’intera proteina spike su cui si trova il dominio di legame del recettore (RBD). Questo è il dominio con cui i SARS-CoV-2 virus si lega al recettore ACE2 di cellule umane.
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I ricercatori si aspettavano di vedere una risposta immunitaria ai peptidi, ma gli anticorpi si sono formati esclusivamente contro la proteina spike intatta e ripiegata tridimensionalmente. Le proteine acquisiscono la loro forma tridimensionale attraverso il processo di ripiegamento indotto fisicamente. Ora sembra che il virus SARS-CoV-2 abbia bisogno della proteina ripiegata tridimensionalmente per agganciarsi alle cellule del corpo. Solo una risposta anticorpale contro la proteina ripiegata, ma non contro parti di essa, protegge dall’infezione.
Questo porta a una conclusione importante: alti livelli di anticorpi contro la proteina spike ripiegata e specialmente contro l’RBD che contiene, impediscono al virus di legarsi alle cellule umane. Tuttavia, se qualcuno non è in grado di formare anticorpi contro il RBD ripiegato, la persona non sarà ben protetta. I ricercatori hanno anche dimostrato che solo l’RBD piegato, ma non l’RBD spiegato, genera protezione immunitaria dopo l’immunizzazione.
In sintesi, si può quindi concludere che le persone che formano sufficientemente anticorpi contro l’RBD ripiegato sono protette dalle infezioni da SARS-CoV-2. Questi anticorpi sono facilmente misurabili nel sangue con i test di neutralizzazione. Sfortunatamente, il 20% di coloro che si sono ripresi da COVID-19, e probabilmente quelli che sono stati vaccinati, non riescono a produrre questi anticorpi. Valenta spiega che “abbiamo urgentemente bisogno di sviluppare un vaccino antigene a base di RBD che sia progettato per superare la non reattività del RBD. Questo vaccino sarebbe altamente efficace nell’indurre anticorpi specifici per RBD e quindi neutralizzare. “In questo modo potremmo sfruttare anche il “tallone d’Achille” del virus il cui sito di attracco non cambia significativamente con le mutazioni”, aggiunge Valenta.
Fonte:Allergy
