(Cancro esofageo-Immagine: esofago di Barrett è un cambiamento cellulare comune nell’esofago inferiore o nell’esofago che aumenta il rischio di cancro. Esistono diverse teorie su quali cellule provenga da questa condizione. Nowicki-Osuch e Zhuang et al hanno approfittato dei progressi della tecnologia per interrogare migliaia di singole cellule per testare tutte le possibilità. Il loro studio ha incluso la ghiandola sottomucosa che è una struttura sotto il normale rivestimento esofageo che non è stata isolata prima. I risultati hanno mostrato che il Barrett proviene da cellule dello stomaco che sono state riprogrammate, attivando un “interruttore” nei geni chiamati HNF4A e C-MYC. Hanno anche dimostrato che l’esofago di Barrett è la via che porta a tutti i tumori esofagei, del tipo chiamato adenocarcinoma, anche quando quello di Barrett non si vede al momento della diagnosi. Si spera che questo lavoro aiuterà a chiarire il dibattito che dura da molti decenni e sottolineerà l’importanza di rilevare l’esofago di Barrett per prevenire la progressione verso il cancro. Credito: Lizhe Zhuang e Karol Nowicki-Osuch).
Le cellule anormali che si trasformano in cancro esofageo, cancro che colpisce il tubo che collega la bocca e lo stomaco, iniziano la vita come cellule dello stomaco, secondo gli scienziati dell’Università di Cambridge.
Lo studio, pubblicato oggi su Science, ha scoperto che un particolare sottotipo di cancro esofageo noto come adenocarcinoma esofageo è sempre preceduto dall’esofago di Barrett, cellule anormali dell’esofago, anche se queste cellule non sono più visibili al momento della diagnosi del cancro. Ciò conferma che lo screening per Barrett è un approccio importante al controllo del cancro esofageo.
Il cancro dell’esofago è il sesto cancro più mortale e l’adenocarcinoma esofageo è in aumento nei paesi occidentali. Scienziati e medici sanno da tempo che lo sviluppo di questo cancro è legato all’esofago di Barrett, che si presenta all’endoscopia come una “macchia” rosa sulla superficie dell’esofago e colpisce circa una persona su 100-200 negli Stati Uniti e tra 3 e 13 persone su 100 con questa condizione svilupperanno un adenocarcinoma esofageo nel corso della loro vita. Tuttavia, la questione della provenienza di queste cellule anormali è stata un mistero che ha sconcertato gli scienziati per decenni.
Un gruppo multidisciplinare di scienziati guidati dalla Prof.ssa Rebecca Fitzgerald presso la Medical Research Council Cancer Unit, Università di Cambridge, fornisce oggi la spiegazione più completa esistente, sulle origini del cancro esofageo.
La Dott.ssa Lizhe Zhuang, primo autore congiunto dello studio, ha dichiarato: “È interessante che, sebbene l’esofago di Barrett si presenti prevalentemente nella parte inferiore dell’esofago vicino allo stomaco, abbia le cosiddette “cellule caliciformi” che assomigliano a un organo molto più distante, l’intestino tenue. Negli ultimi vent’anni ci sono state almeno sei diverse ipotesi sull’origine dell’esofago di Barrett. Utilizzando le tecniche più recenti, crediamo di essere arrivati a una risposta a questo mistero”.
Il team di ricerca ha analizzato campioni di tessuto da pazienti con esofago di Barrett e da donatori di organi che non hanno mai avuto la condizione. I campioni sono stati raccolti come parte del Cambridge Biorepository for Translational Medicine presso l’Addenbrooke’s Hospital, parte del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.
Gli autori principali dello studio, Dr. Karol Nowicki-Osuch e Dr. Lizhe Zhuang, hanno creato un “atlante” dettagliato di cellule e tessuti umani da tutte le possibili origini dell’esofago di Barrett, comprese le ghiandole sottomucose esofagee, una struttura tissutale sfuggente che agisce in modo simile alle ghiandole salivari e non è mai stata isolata prima da tessuto umano fresco.
I ricercatori hanno quindi confrontato le mappe delle cellule dei tessuti sani, dell’esofago di Barrett e dell’adenocarcinoma esofageo, utilizzando una serie di tecnologie molecolari all’avanguardia. Queste includevano il sequenziamento dell’RNA di singole cellule, una potente tecnologia che consente ai ricercatori di studiare le funzioni di un gran numero di singole cellule. Hanno anche esaminato i profili di metilazione – modifiche chimiche al DNA delle cellule nel tessuto – e il lignaggio genetico per risalire all’origine di un particolare tipo di cellula.
I risultati hanno mostrato una sorprendente somiglianza tra le cellule dello stomaco e l’esofago di Barrett, suggerendo che le cellule nella parte superiore dello stomaco possono essere riprogrammate per adottare una nuova identità tissutale, diventando più simili alle cellule dell’intestino e sostituire le cellule esofagee. Inoltre, in questo nuovo studio il team ha dimostrato che due geni, MYC e HNF4A, sono le chiavi che cambiano l’identità del tessuto dallo stomaco alle cellule intestinali.
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Il Dr. Karol Nowicki-Osuch, primo autore congiunto dello studio, ha dichiarato: “Le tecniche che abbiamo usato ci hanno mostrato i processi interni che avvengono nelle cellule dello stomaco quando diventano di Barrett. La grande domanda ora è: cosa fa scattare questi geni? È probabilmente una complessa combinazione di fattori che includono il reflusso acido biliare (spesso percepito come bruciore di stomaco) e altri fattori di rischio, come obesità, età, sesso maschile ed etnia caucasica”.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno scoperto che tutte le cellule di adenocarcinoma esofageo iniziano come cellule dello stomaco prima di trasformarsi in cellule di Barrett e poi in cellule tumorali.
Il Prof. Fitzgerald ha aggiunto: “Anche se il Barrett precanceroso non è visibile al momento della diagnosi del cancro, i nostri dati suggeriscono che le cellule tumorali avranno attraversato questa fase. Questa ipotesi è stata discussa per un po’ di tempo, ma la nostra conclusione è importante in quanto significa che lo screening per Barrett è un approccio importante per controllare il cancro esofageo“.
Michelle Mitchell, amministratore delegato di Cancer Research UK, ha dichiarato: “Le informazioni odierne sull’origine dell’adenocarcinoma esofageo potrebbero aiutare a informare i futuri sforzi di ricerca su come diagnosticare precocemente questo tipo di cancro, che è fondamentale per migliorare gli esiti dei pazienti. Questa ricerca va di pari passo con altri recenti successi nella diagnosi precoce come Cytosponge, il test di spugna, che abbiamo finanziato per rilevare Barrett nei pazienti con sintomi di bruciore di stomaco“.
Fonte: Medicalxpress
