(Cancro uroteliale-Immagine: cellula cancerosa durante la divisione cellulare. Credito: National Institutes of Health).
Un nuovo trattamento per il cancro uroteliale avanzato è stato efficace con effetti collaterali tollerabili in uno studio clinico internazionale di fase 2 multicentrico condotto da ricercatori di Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian.
I risultati dello studio hanno spinto la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ad accelerare l’approvazione del trattamento il 13 aprile, offrendo ai pazienti con questo tipo di cancro molto aggressivo una nuova opzione terapeutica.
Nello studio, pubblicato online il 30 aprile sul Journal of Clinical Oncology, i ricercatori hanno somministrato il trattamento, Sacituzumab Govitecan (SG), precedentemente noto come IMMU-132 e ora con il nome commerciale Trodelvy, a 113 pazienti con carcinoma uroteliale avanzato, il tipo più comune di cancro alla vescica. Nella popolazione dello studio, il cancro era progredito nonostante il trattamento con chemioterapia a base di platino e inibitori del checkpoint immunostimolanti e nel complesso i partecipanti avevano una media di 3 linee di terapie precedenti. Il trattamento con SG è stato seguito da una riduzione sostenuta delle dimensioni del tumore per 31 pazienti (27 per cento), compresa la completa scomparsa del tumore in sei pazienti. Gli effetti collaterali gravi più comuni includevano un numero di globuli bianchi molto basso nel 34% (con febbre nel 10%) e diarrea grave nel 9%, che sono stati gestiti con un aggiustamento della dose e la migliore terapia di supporto.
“La linea di fondo che SG rappresenta èm un’altra opzione per i pazienti con questo tipo aggressivo e stadio di cancro, con un obiettivo e un meccanismo d’azione diversi rispetto ad altri farmaci per questa indicazione”, ha affermato il principale ricercatore della sperimentazione globale, Scott Tagawa, Professore di medicina presso la Divisione di Ematologia e Oncologia presso Weill Cornell Medicine e Direttore medico del programma di oncologia presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
Il carcinoma uroteliale rappresenta circa il 90% dei tumori della vescica e si verifica a un tasso di circa 70.000 nuovi casi e 17.000 decessi all’anno negli Stati Uniti. Più di tre quarti di questi casi sono negli uomini e il fumo di sigaretta aumenta il rischio di questo cancro di diverse volte.
Il carcinoma uroteliale avanzato, in cui il tumore è inoperabile o ha metastasi, viene normalmente trattato con farmaci chemioterapici a base di platino, come cisplatino o carboplatino, e/o farmaci inibitori del checkpoint immunitario che mirano a liberare le capacità antitumorali del sistema immunitario. Ma nella maggior parte dei casi, questi trattamenti funzionano per un periodo di tempo limitato prima che la malattia progredisca di nuovo.
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Sacituzumab Govitecan è un coniugato farmaco-anticorpo. La parte del farmaco, un agente chemioterapico chiamato SN-38, è attaccato a un anticorpo che si trova su un recettore chiamato Trop-2, che si trova sulla maggior parte delle cellule di carcinoma uroteliale. In questo modo il farmaco può mirare a uccidere specificamente le cellule tumorali risparmiando in gran parte le cellule sane.
L’azienda che produce SG lo stava testando principalmente contro altri tipi di cancro, ma il Dottor Tagawa, che è anche Professore di urologia e membro del Sandra and Edward Meyer Cancer Center presso la Weill Cornell Medicine e i suoi colleghi, hanno dimostrato in uno studio pilota del 2015 che ha ridotto i tumori in tre dei sei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato che non avevano risposto alla chemioterapia a base di platino. Tale studio ha portato all’arruolamento di un gruppo di 45 pazienti con carcinoma uroteliale refrattario al trattamento (tra molti altri con vari tumori avanzati) con risultati incoraggianti.
Nel nuovo studio di fase 2, chiamato TROPHY-U-01 e sponsorizzato da Gilead Sciences, i ricercatori hanno testato SG in 113 pazienti con carcinoma uroteliale avanzato i cui tumori erano progrediti nonostante il trattamento con chemioterapia e inibitori del checkpoint. I pazienti, trattati in 42 siti in tutto il mondo, tra cui il New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center e il Seattle Cancer Care Alliance, uno dei siti ad alto accumulo, hanno ricevuto infusioni di SG due volte ogni tre settimane. Il trattamento è stato interrotto se i tumori sono cresciuti (progrediti) o gli effetti collaterali sono diventati inaccettabili.
Un’analisi indipendente e in cieco delle scansioni tumorali ha rivelato un restringimento dei tumori nel 76% dei pazienti e una “risposta obiettiva”, ovvero un restringimento del tumore significativo e prolungato, nel 27% dei pazienti, inclusa la scomparsa dei tumori in sei pazienti. La durata mediana della risposta è stata di 7,2 mesi e la sopravvivenza globale mediana dall’inizio del trattamento è stata di 10,9 mesi.
Al contrario, la chemioterapia citotossica standard per il carcinoma uroteliale avanzato resistente al trattamento in questa categoria ha un tasso di risposta obiettiva di circa il 10%, con una sopravvivenza globale mediana di circa sette mesi.
Poiché lo studio TROPHY-U-01 era in corso, un altro coniugato anticorpo-farmaco chiamato Enfortumab Vedotin (EV) ha ottenuto l’approvazione accelerata dalla FDA, con i dati dello studio di fase 3 recentemente pubblicati che probabilmente porteranno alla piena approvazione, secondo il Dott. Tagawa. Il numero di pazienti nello studio TROPHY-U-01 che erano stati trattati con EV era piccolo, ma ha mostrato una risposta simile rispetto al resto dei partecipanti allo studio. “Questa scoperta non è stata sorprendente dato che ogni terapia ha un target e un linker diversi e utilizza una tossina diversa per distruggere i tumori”, ha detto il ricercatore.
Il Dr. Tagawa avverte che lo studio TROPHY-U-01 era preliminare e mancava di un gruppo di controllo simultaneo. Nota, tuttavia, che il produttore di SG, alla fine dello scorso anno, ha iniziato uno studio randomizzato, controllato, di fase 3 del farmaco confrontandolo con la chemioterapia (TROPiCS-04). I risultati di quello studio, previsti tra qualche anno, determineranno se la FDA concederà la piena approvazione normativa.
“Nel frattempo, grazie al nostro studio, questo trattamento continuerà ad essere disponibile per almeno alcuni dei nostri pazienti con cancro alla vescica”, ha affermato il Dott. Tagawa.
Fonte:Journal of Clinical Oncology
