(Cancro del polmone-Immagine: colorazione istologica di un adenocarcinoma polmonare costituito da cellule tumorali e cellule del microambiente immunitario, inclusi i neutrofili associati al tumore.Credito: Caroline Contat- EPFEL).
I tumori non sono fatti solo di cellule tumorali. Infatti, man mano che crescono, sviluppano un intero ecosistema cellulare dentro e intorno a loro. Questo “microambiente tumorale” è costituito da più tipi di cellule, comprese le cellule del sistema immunitario, come i linfociti T e i neutrofili.
Il microambiente tumorale ha prevedibilmente attirato molto interesse da parte dei ricercatori sul cancro, che sono costantemente alla ricerca di potenziali bersagli terapeutici. Quando si tratta di cellule immunitarie, la maggior parte della ricerca si concentra sui linfociti T, che sono diventati bersagli primari dell’immunoterapia del cancro, una terapia antitumorale che attiva il sistema immunitario del paziente contro il tumore.
Ma c’è un altro tipo di cellula immunitaria nel microambiente tumorale la cui importanza nello sviluppo del cancro è stata trascurata: i neutrofili che fanno parte della risposta immunitaria immediata o “innata” del corpo ai microbi. La domanda, attualmente dibattuta tra gli scienziati, è se i neutrofili aiutino o inibiscano la crescita del tumore.
Ciò che ha incuriosito gli scienziati è stata la deregolazione del metabolismo cellulare nel cancro. Essendo specialisti dei neutrofili, hanno considerato la possibilità che quando queste cellule risiedono all’interno del microambiente tumorale, anche il loro metabolismo possa cambiare e ciò potrebbe influenzare il modo in cui contribuiscono alla crescita del cancro.
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Concentrandosi sul metabolismo del glucosio in un modello murino geneticamente modificato di adenocarcinoma polmonare, gli scienziati hanno isolato i neutrofili associati al tumore (TAN) e li hanno confrontati con i neutrofili di polmoni sani.
Quello che hanno scoperto è stato sorprendente: i TAN assorbono e metabolizzano il glucosio in modo molto più efficiente rispetto ai neutrofili dei polmoni sani. I ricercatori hanno anche scoperto che i TAN esprimono una quantità maggiore di una proteina chiamata Glut1, che si trova sulla superficie della cellula e consente un maggiore assorbimento e utilizzo del glucosio.
“Per comprendere l’importanza di Glut1 nei neutrofili durante lo sviluppo del cancro del polmone in vivo, abbiamo utilizzato un sistema sofisticato per rimuovere Glut1 specificamente dai neutrofili”, afferma Pierre-Benoit Ancey, il primo autore dello studio. “Utilizzando questo approccio, abbiamo scoperto che Glut1 è essenziale per prolungare la durata della vita dei neutrofili nei tumori; in assenza di Glut1, abbiamo trovato TAN più giovani nel microambiente”.
Utilizzando la microtomografia a raggi X per monitorare gli adenocarcinomi, i ricercatori hanno scoperto che la rimozione di Glut1 dai TAN ha portato a una riduzione del tasso di crescita del cancro del polmone, ma ha anche aumentato l’efficacia della radioterapia, un trattamento comune per il cancro ai polmoni. In altre parole, la capacità dei TAN di metabolizzare il glucosio in modo efficiente sembra conferire al tumore la capacità di resistere al trattamento, almeno nel cancro ai polmoni.
Gli scienziati pensano che, poiché la perdita di Glut1 riduce la durata della vita dei TAN, la loro “età” determina se svolgono un ruolo pro o antitumorale. “Di solito, non sappiamo come prendere di mira i neutrofili, perché sono così importanti nell’immunità innata”, afferma Etienne Meylan. “Il nostro studio mostra che il loro metabolismo alterato nel cancro potrebbe essere un nuovo tallone d’Achille da considerare nelle future strategie di trattamento. Indubbiamente, stiamo solo iniziando a conoscere queste affascinanti cellule cancerose”.
Fonte:Cancer Research
