Un ricercatore, presso la Facoltà di Medicina e Odontoiatria e Mazankowski Alberta Heart Institute, sta studiando una molecola legata ad aneurismi dell’aorta nell’addome e le sue scoperte potrebbero portare ad un trattamento per ridurre il gonfiore dell’arteria aortica.
Zamaneh Kassiri, professore presso il Dipartimento di Fisiologia e Ratnadeep Basu, ha preso in esame il ruolo di una proteina chiamata TIMP3 nei vasi. La ricerca, pubblicata di recente su The Journal of Biological Chemistry, dimostra che i modelli animali in cui mancava TIMP3, hanno sviluppato aneurismi addominali. TIMP3 inibisce una famiglia di proteine che normalmente masticano le proteine strutturali della parete aortica e questo ruolo di TIMP3 è rivelata fondamentale nel prevenire il gonfiore dell’ aneurisma aortico.
“Se siamo in grado di trovare un modo per aumentare TIMP3 nella zona, l’aneurisma potrebbe essere evitato”, ha detto Kassiri.
I ricercatori hanno osservato in laboratorio, un’altra molecola chiamata MMP2, che è ben nota responsabile di malattie cardiache e vascolari. Nei modelli che mancavano di TIMP3, il livello di MMP2 era piuttosto alto. L’idea è di abbassare anche il livello di MMP2, per ridurre il gonfiore dell’aorta . Tuttavia, questo ipotesi non si è dimostrata valida.
“Abbassando il livello di MMP2, il gonfiore dell’aorta è diventato ancora più grande”, ha detto Kassiri.” Ciò significa che è una combinazione di TIMP3 e MMP2 deficit, che fa peggiorare le cose. “
Dallo scorso anno i ricercatori hanno preso in esame sia la mancanza di TIMP3 che dicondizione chiamata “doppio ko” .La ricerca del gruppo mostra che il doppio ko, innesca la risposta di infiammazione dell’arteria aortica, che produce alla fine un’altra molecola MMP, che costituisce uno MMP9 che è responsabile della riduzione dell’elasticità dell’arteria. Da questa scoperta, il gruppo ha deciso di utilizzare inibitori di MMP e in questo modo sono stati in grado di salvare i modelli da aneurisma mortale.
“Se si rilevano aneurismi in una fase molto precoce, quando il rigonfiamento addominale è ancora piccolo, si può trattare il paziente con inibitori di MMP e controllare l’espansione del gonfiore dell’aorta”, ha detto Kassiri.
Inibitori di MMP potrebbero essere un buon trattamento, poichè molti farmaci inibitori sono già stati approvati come ad esempio la doxiciclina. Ma l’obiettivo del gruppo di ricerca è quello di sviluppare una terapia mirata per arricchire l’aorta gonfia con TIMP3.
“Quello che vogliamo fare a lungo termine è di fornire TIMP3 a livello locale”, ha detto Kassiri. “E ‘un compito impegnativo, considerando la posizione dell’aorta, dietro la zona addominale.”
Fonte: Gazzetta di Chimica Biologica , 2012; DOI: 10.1074/jbc.M112.425652
