(Glioma-Immagine: rilevamento del ctDNA nel liquido cerebrospinale, plasma e urina di pazienti con glioma utilizzando pannelli di sequenziamento specifici del paziente e analisi Credito: INVAR).
I ricercatori del Cancer Research UK Cambridge Institute hanno sviluppato due test in grado di rilevare la presenza del glioma, un tipo di tumore al cervello, nelle urine o nel plasma sanguigno dei pazienti.
Il team afferma che un test per rilevare il glioma utilizzando l’urina è il primo del suo genere al mondo.
Sebbene la ricerca, pubblicata su EMBO Molecular Medicine, sia nelle sue fasi iniziali e solo un piccolo numero di pazienti sia stato analizzato, il team afferma che i risultati sono promettenti. I ricercatori suggeriscono che in futuro questi test potrebbero essere utilizzati dai medici di base per monitorare i pazienti ad alto rischio di tumori cerebrali, il che potrebbe essere più conveniente rispetto a una risonanza magnetica ogni tre mesi, che è il metodo standard.
Quando alle persone viene rimosso un tumore al cervello, la probabilità che ritorni può essere elevata, quindi vengono monitorate con una risonanza magnetica ogni tre mesi, seguita da una biopsia. Gli esami del sangue per rilevare diversi tipi di cancro sono uno degli obiettivi principali della ricerca per i team di tutto il mondo e ce ne sono alcuni in uso nella clinica. Questi test si basano principalmente sulla ricerca di DNA mutato, rilasciato dalle cellule tumorali quando muoiono, noto come DNA privo di cellule (cfDNA).
Tuttavia, la rilevazione del cfDNA del tumore cerebrale nel sangue è stata storicamente difficile a causa della barriera ematoencefalica, che separa il sangue dal liquido cerebrospinale (CSF) che circonda il cervello e il midollo spinale, impedendo il passaggio di cellule e altre particelle, come ccfDNA.
I ricercatori hanno precedentemente esaminato la rilevazione del cfDNA nel liquor, ma i prelievi spinali necessari per ottenerlo possono essere pericolosi per le persone con tumori cerebrali, quindi non sono appropriati per il monitoraggio dei pazienti. Gli scienziati sanno che cfDNA con mutazioni simili al tumore originale può essere trovato nel sangue e in altri fluidi corporei come l’urina a livelli molto bassi, ma la sfida è stata sviluppare un test abbastanza sensibile da rilevare queste mutazioni specifiche.
I ricercatori, guidati dal Dr. Florent Mouliere, che ha sede presso il Rosenfeld Lab del Cancer Research UK Cambridge Institute e presso l’Amsterdam UMC e il Dr. Richard Mair, che ha sede presso il Cancer Research UK Cambridge Institute e l’Università di Cambridge, hanno sviluppato due approcci in parallelo per superare la sfida di rilevare il cfDNA del tumore al cervello.
Il primo approccio funziona per i pazienti a cui è stato precedentemente rimosso e sottoposto a biopsia il glioma. Il team ha progettato un test di sequenziamento che è stato in grado di cercare le mutazioni guidate dal tumore nel tessuto tumorale all’interno del cfDNA nell’urina, nel liquido cerebrospinale e nel plasma sanguigno del paziente.
In questa parte dello studio sono stati inclusi un totale di otto pazienti che avevano sospetti di tumori cerebrali basati sulla risonanza magnetica. Sono stati prelevati campioni durante le biopsie iniziali del tumore al cervello, insieme a campioni di liquor, sangue e urine.
Sapendo dove guardare nel filamento di DNA, i ricercatori hanno scoperto che era possibile trovare mutazioni anche nelle piccole quantità di cfDNA presenti nel plasma sanguigno e nelle urine.
Il test è stato in grado di rilevare cfDNA in 7 su 8 campioni di liquor, 10 su 12 campioni di sangue di plasma e 10 su 16 campioni di urina.
Per il secondo approccio i ricercatori hanno cercato altri pattern nel cfDNA che potessero indicare anche la presenza di un tumore, senza dover identificare le mutazioni. Hanno analizzato 35 campioni di pazienti con glioma, 27 persone con disturbi cerebrali non maligni e 26 persone sane. Hanno usato il sequenziamento dell’intero genoma, in cui viene analizzato tutto il cfDNA del tumore, non solo le mutazioni. Hanno trovato nel plasma sanguigno e nei campioni di urina che frammenti di cfDNA, che provenivano da pazienti con tumori cerebrali, erano di dimensioni diverse rispetto a quelli di pazienti senza tumori nel liquido cerebrospinale. Hanno quindi inserito questi dati in un algoritmo di apprendimento automatico che è stato in grado di differenziare con successo tra i campioni di urina di persone con e senza glioma.
I ricercatori affermano che mentre il test di apprendimento automatico è più economico e più facile e non è necessaria una biopsia tissutale del tumore, non è così sensibile ed è meno specifico del primo approccio di sequenziamento guidato dal tumore.
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Le risonanze magnetiche non sono invasive o costose, ma richiedono un viaggio in ospedale e l’intervallo di tre mesi tra i controlli può essere una fonte regolare di ansia per i pazienti.
I ricercatori suggeriscono che i loro test potrebbero essere utilizzati tra le scansioni MRI e alla fine potrebbero essere in grado di rilevare un tumore al cervello prima che possa ritornare. La fase successiva di questa ricerca vedrà il team confrontare entrambi i test con le scansioni MRI in uno studio con pazienti con tumori cerebrali in remissione per vedere se è in grado di rilevare se i loro tumori stanno tornando contemporaneamente o prima della risonanza magnetica. Se i test dimostrano che possono rilevare i tumori cerebrali prima di una risonanza magnetica, i ricercatori esamineranno come possono adattare i test in modo che possano essere offerti in clinica, il che potrebbe avvenire entro i prossimi dieci anni.
“Riteniamo che i test che abbiamo sviluppato potrebbero in futuro essere in grado di rilevare prima un glioma che recidiva e migliorare gli esiti dei pazienti”, ha affermato Mair. “Parlando con i miei pazienti, so che la scansione di tre mesi diventa un punto focale per la preoccupazione. Se potessimo offrire un regolare esame del sangue o delle urine, non solo ti accorgerai della recidiva prima, ma potresti anche fare qualcosa di positivo per il la salute mentale del paziente”.
Michelle Mitchell, amministratore delegato di Cancer Research UK, ha dichiarato: “Anche se questa è una ricerca iniziale, ha aperto la possibilità che entro il prossimo decennio potremmo essere in grado di rilevare la presenza di un tumore al cervello con un semplice esame delle urine o del sangue. Biopsie liquide sono una vasta area di interesse per la ricerca in questo momento grazie alle opportunità che creano per una migliore assistenza ai pazienti e una diagnosi precoce. È fantastico vedere i ricercatori del Cancer Research UK fare progressi in questo importante campo”.
Fonte:EMBO Molercular Medicine
