La vitamina B-6 è una vitamina essenziale e solubile in acqua che si trova in una varietà di fonti alimentari tra cui carne, pollame, pesce, legumi, noci, cereali, verdure e banane. La vitamina B-6 è un termine generico che si riferisce ai composti a base di piridina piridossina (PN), piridossamina (PM), piridossale (PL) e loro derivati fosforilati. Negli adulti umani, l’assunzione orale giornaliera raccomandata di vitamina B-6 è compresa tra 1,5 e 1,8 mg.
A causa della sua abbondanza nelle fonti alimentari, la carenza di vitamina B-6 nell’uomo è rara e tipicamente il risultato di una carenza genetica o di un’interferenza farmaceutica. Tuttavia, il consumo di integratori alimentari contenenti vitamina B-6 è comune tra la popolazione generale. La PN è la forma di vitamina B-6 più frequentemente utilizzata negli integratori alimentari e/o negli alimenti e nelle bevande fortificati, come le bevande energetiche. In precedenza, alte dosi di piridossina sono state utilizzate per trattare una serie di condizioni tra cui l’epilessia dipendente dalla vitamina B-6, la sindrome del tunnel carpale, la sindrome premestruale, l’avvelenamento da funghi, l’autismo, l’ipercinesia e persino il morbo di Parkinson. Allo stesso modo, l’integrazione di PN ad alte dosi è spesso utilizzata dagli atleti, come i bodybuilder.
A partire dagli anni ’80, una serie di casi clinici descriveva sintomi di neuropatia sensoriale in persone che assumevano grandi dosi di PN per periodi di tempo prolungati. La neuropatia indotta dalla PN è caratterizzata da menomazioni simmetriche e progressive del tatto, della puntura di spillo, della temperatura, delle vibrazioni e del senso posizionale alle estremità. La tossicità della PN porta a neuropatie sia a piccole che a grandi fibre. Negli esseri umani, vi è una forte evidenza che la disfunzione delle piccole fibre è la manifestazione clinica più precoce e predominante. Mentre l’incidenza della neuropatia indotta da PN negli esseri umani è probabilmente bassa, i rapporti dei centri neuropatici indicano che potrebbe essere più diffusa di quanto si pensasse in precedenza, con una prevalenza in 2 coorti di pazienti con neuropatia tra il 2,5% e il 12,4%. Inoltre, la neuropatia delle piccole fibre indotta da PN può essere sottodiagnosticata. Le neuropatie delle piccole fibre sono più difficili da diagnosticare poiché gli studi sulla conduzione nervosa sono spesso normali in questi casi. Spesso non vengono utilizzate procedure diagnostiche più sensibili come il test della soglia sensoriale quantitativa (QST) o la biopsia cutanea.
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Nella valutazione delle prove, l’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha stabilito un livello di assunzione superiore tollerabile (UL) di 25 mg/die, mentre il Food and Nutrition Board con sede negli Stati Uniti raccomanda un UL di 100 mg/die. In modo allarmante, una serie di casi clinici più recenti ha descritto sintomi neuropatici in pazienti che assumevano PN a dosi vicine o addirittura inferiori all’UL EFSA.
La vitamina B-6 sotto forma di piridossina (PN) è comunemente usata dalla popolazione generale. L’uso di integratori contenenti PN ha guadagnato molta attenzione negli ultimi anni poiché sono stati correlati allo sviluppo della neuropatia periferica. Alla luce di ciò, il numero di casi segnalati di effetti negativi sulla salute dovuti all’uso della vitamina B-6 è aumentato. Nonostante una lunga storia di studi, i meccanismi patogenetici associati alla tossicità della piridossina rimangono sfuggenti. Pertanto, la presente revisione, condotta da Felix Hadtstein, è focalizzata sullo studio del legame meccanicistico tra l’integrazione di PN e la neuropatia periferica sensoriale.
L’assunzione eccessiva di piridossina induce neuropatia attraverso il danno preferenziale dei neuroni sensoriali. Recenti rapporti sulla neuropatia ereditaria dovuta a mutazioni della piridossal chinasi (PDXK) possono fornire alcune informazioni sul meccanismo, poiché le carenze genetiche in PDXK portano allo sviluppo della neuropatia sensoriale assonale. Alte concentrazioni circolanti di PN possono portare a una condizione simile attraverso l’inibizione di PDXK. Il meccanismo alla base della neuropatia indotta da PDXK è sconosciuto; tuttavia, vi è motivo di ritenere che possa essere correlato alla neurotrasmissione dell’acido γ-aminobutirrico (GABA). I composti che inibiscono PDXK portano a convulsioni e riduzioni della biosintesi del GABA. L’assenza di sintomi correlati al sistema nervoso centrale nel deficit di PDXK potrebbe essere dovuta a differenze nella regolazione di PDXK, dove l’attività di PDXK è preservata nel cervello, ma non nei tessuti periferici. Poiché la PN è relativamente impermeabile alla barriera ematoencefalica, l’inibizione di PDXK sarebbe similmente confinata alle periferie e, di conseguenza, la segnalazione GABA potrebbe essere perturbata all’interno dei tessuti periferici, come i neuroni sensoriali. La segnalazione GABA perturbata all’interno dei neuroni sensoriali può portare a eccitotossicità, neurodegenerazione e, infine, allo sviluppo di neuropatia periferica.
“Per diversi motivi”, dice Felix Hadstein dell’University College Venlo, Campus Venlo, Università di Maastricht, che ha condotto lo studio, “concludiamo che l’inibizione di PDXK e di conseguenza la neurotrasmissione GABA interrotta è il meccanismo di tossicità più plausibile”.
Fonte:Advances in Nutrition
