Lesioni d’organo: il monossido di carbonio può trattarle

(Lesioni d’organo-Immagine-Credit Public Domain).

Lesioni d’organo- Un profarmaco orale sviluppato da un team di scienziati guidati da Binghe Wang, Professore di chimica presso la Georgia State University, utilizza monossido di carbonio per proteggere dal danno renale acuto, secondo un nuovo articolo pubblicato su Chemical Science.

Sebbene il monossido di carbonio (CO) sia tossico in grandi dosi, gli scienziati hanno scoperto che può avere effetti benefici riducendo l’infiammazione e proteggendo le cellule dalle lesioni. Precedenti studi hanno dimostrato gli effetti protettivi del CO contro le lesioni a carico di reni, polmoni, tratto gastrointestinale e fegato, tra gli altri organi. Negli ultimi cinque anni, Wang e i suoi collaboratori hanno lavorato per progettare un modo sicuro per fornire CO ai pazienti umani tramite profarmaci, composti inattivi che devono subire un processo chimico nel corpo prima di rilasciare l’agente farmacologico attivo.

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Il team di Wang ha sviluppato profarmaci che consentono la somministrazione orale di CO utilizzando due comuni dolcificanti artificiali: la saccarina (un ingrediente di Sweet’N Low) e l’acesulfame (un ingrediente di Splenda) come molecole “vettrici”. Hanno progettato le molecole per rilasciare CO nel processo di decomposizione, che viene attivato dall’esposizione all’acqua. Questi sono i primi esempi di profarmaci organici di CO oralmente attivi che utilizzano un vettore benigno approvato dalla Food & Drug Administration con un profilo di sicurezza dimostrato.

“È difficile fornire un gas, tanto meno un gas velenoso, come terapeutico ai pazienti e questo lavoro rappresenta un passo avanti fondamentale nello sviluppo di forme di somministrazione alternative”, ha affermato Wang, autore senior dell’articolo ed eminente studioso della Georgia Research Alliance . “Volevamo lavorare con un vettore che ha un profilo di sicurezza molto ben caratterizzato, che conferisce un maggiore grado di certezza che sarà sicuro da usare in una pillola per il consumo umano“.

Dei due profarmaci, gli scienziati ne hanno testato uno, CO-306, per l’efficacia farmacologica contro il danno renale acuto. I ricercatori hanno somministrato CO-306, che utilizza la saccarina come molecola di trasporto, ai topi e hanno scoperto che riduce i biomarcatori associati al danno renale, indicando che potrebbe essere sviluppato in una terapia praticabile. Il modello murino ha imitato i meccanismi del danno tissutale renale che si verificano in pazienti con danni muscolari estesi, anemia falciforme, un tipo comune di malaria, intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare e sepsi grave.

Wang e i suoi collaboratori presso il Centro per la diagnostica e la terapia dello Stato della Georgia, la Vanderbilt University, la Harvard Medical School e l’Università del Mississippi hanno in programma di condurre studi più approfonditi su modelli animali e valutazioni di sicurezza su CO-306 prima di passare a studi clinici sull’uomo. Hanno anche in programma di testare l’efficacia della CO-306 contro altri tipi di lesioni d’organo.

Wang afferma che le terapie a base di CO sono particolarmente promettenti come metodo per ridurre la probabilità di danni agli organi durante il trapianto e migliorare i risultati per i pazienti trapiantati. “La scienza mostra che l’esposizione degli organi al gas CO può aiutare a preservare gli organi e prevenire il loro deterioramento durante il processo di trapianto”, ha affermato. “Ora dobbiamo dimostrare che questi profarmaci possono avere un effetto simile”.