(SM-Immagine Credit Public Domain).
La Food and Drug Administration statunitense ha autorizzato Immunic Therapeutics ad avviare due studi clinici sul suo farmaco sperimentale IMU-838 (vidofludimus calcio) in persone con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), nonché uno studio separato per persone con tipi di SM progressiva.
Il programma di studi clinici SMRR, che dovrebbe iniziare nei prossimi mesi, consisterà in due studi di Fase 3 progettati in modo identico, chiamati ENSURE-1 e ENSURE-2. Se i risultati degli studi saranno positivi, dovrebbero supportare le domande di approvazione normativa dell’IMU-838 come trattamento per la RRMS.
ENSURE-1 e ENSURE-2 saranno condotti in più di 100 siti in 14 paesi, inclusi Stati Uniti, America Latina, Europa centrale e orientale e India. Si prevede che ciascuno degli studi arruolerà circa 1.050 pazienti che assegnerà in modo casuale a ricevere IMU-838 (30 mg) o un placebo, assunto per via orale una volta al giorno per circa 72 settimane (circa un anno e mezzo). Il dosaggio di 30 mg si basa sui risultati di un’analisi precedente. L’obiettivo principale dello studio è determinare se IMU-838 è migliore di un placebo nel ritardare il tempo di una prima ricaduta. Saranno valutati anche la progressione della disabilità, i cambiamenti nella cognizione e le lesioni cerebrali e le misure del volume cerebrale. “Riteniamo che il programma ENSURE di fase 3 semplifichi in modo significativo il percorso di approvazione normativa dell’IMU-838 nella SM in quanto applica un design di studio molto pulito e diretto”, ha affermato Vitt. “Nelle nostre discussioni con le autorità di regolamentazione, tra cui la FDA e l’Agenzia europea per i medicinali, testare IMU-838 rispetto al placebo è stato considerato un approccio ragionevole per il nostro programma di Fase 3, sia da un punto di vista normativo che scientifico”, ha aggiunto Andreas Muehler, MD, dirigente medico presso Immunic.
Anche l’iscrizione allo studio clinico di fase 2 CALLIPER dovrebbe iniziare entro la fine dell’anno. Si prevede di arruolare circa 450 persone con SM prograssiva che include SM primariamente progressiva (SMPP) e SM secondariamente progressiva (SMSP). La sperimentazione si svolgerà in più di 70 siti in Nord America ed Europa.
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I partecipanti a CALLIPER riceveranno 45 mg di IMU-838 o un placebo una volta al giorno. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’effetto del trattamento sul volume del cervello fino a 120 settimane (in due anni). Saranno valutate anche le misure relative alla disabilità. “Abbiamo progettato lo studio CALLIPER per studiare i pazienti che attualmente non sono generalmente trattati con terapie di prevenzione delle ricadute. Il nostro obiettivo è evidenziare IMU-838 come una terapia che combina sicurezza e tollerabilità veramente differenziate con attività neuroprotettive come il rallentamento dell’atrofia cerebrale e il peggioramento della disabilità“, ha affermato Vitt. “Secondo noi, il successo dello studio CALLIPER potrebbe fornire un importante elemento di differenziazione per IMU-838 nel trattamento della SM”.
In entrambi gli studi ENSURE e CALLIPER, verranno effettuate analisi intermedie dopo che sono stati raggiunti determinati traguardi per esaminare i tassi di recidiva in ENSURE e per valutare un marker di danno alle cellule nervose chiamato catena leggera del neurofilamento (NfL) in CALLIPER.
IMU-838 è progettato per bloccare il metabolismo delle cellule T e B attive. Queste cellule immunitarie aiutano a guidare l’infiammazione che causa danni al sistema nervoso nella SM. Da notare, poiché è specificamente progettato per colpire le cellule attive – cellule immunitarie che partecipano attivamente all’infiammazione – non si prevede che IMU-838 influenzi in modo sostanziale le parti del sistema immunitario che ci difendono dalle infezioni.
IMU-838 è stato testato in studi di fase 1 e lo studio clinico di fase 2 EMPhASIS ( NCT03846219 ) ha valutato il farmaco in 269 adulti con SMRR. I risultati di EMPhASIS hanno indicato che il trattamento con 30 mg di IMU-838 ha ridotto significativamente il numero di lesioni cerebrali dopo circa sei mesi, rispetto a un placebo. Non sono stati segnalati problemi di sicurezza importanti.
“I risultati della fase 2 di IMU-838 nella sclerosi multipla recidivante-remittente hanno mostrato un incoraggiante equilibrio tra efficacia, sicurezza e tollerabilità e attendo con impazienza il programma di fase 3 in questa indicazione”, ha affermato Robert J. Fox, MD, neurologo presso il Mellen Center for Multiple Sclerosis a Cleveland, Ohio, e ricercatore coordinatore dei programmi ENSURE e CALLIPER.
“Sulla base del suo profilo di sicurezza e tollerabilità molto forte insieme alla sua solida efficacia che stiamo pianificando di evidenziare ulteriormente con i dati neuroprotettivi dello studio CALLIPER, riteniamo che IMU-838 abbia il potenziale per diventare una nuova opzione di trattamento ben differenziata per pazienti con SM”, ha detto Muehler.
