(Tau-immagine Credit Public Domain).
Una riduzione della proteina tau nei neuroni del cervello proteggerà dal morbo di Parkinson e dalle demenze da corpi di Lewy?
Un nuovo studio, pubblicato sulla rivista eNeuro, suggerisce che la risposta è no. Se questo sarà confermato, il risultato differisce dal morbo di Alzheimer dove la riduzione dei livelli endogeni di tau nei neuroni del cervello è protettiva per più modelli della malattia. Questo suggerisce inoltre che il ruolo della tau nella patogenesi delle demenze da corpi di Lewy è distinto da quello nell’ Alzheimer.
Sia la demenza del morbo di Parkinson che la demenza da corpi di Lewy sono caratterizzate da aggregati intracellulari di proteina alfa-sinucleina mal ripiegata nei neuroni del cervello e le due malattie insieme sono la seconda causa più comune di demenza neurodegenerativa dopo l’Alzheimer.
I ricercatori dell’Università dell’Alabama a Birmingham, guidati da Laura Volpicelli-Daley, Ph.D., Prof. associato di neurologia, hanno utilizzato un modello di malattia di Parkinson che hanno sviluppato 11 anni fa. Volpicelli-Daley applica concentrazioni molto basse di alfa-sinucleina alterata, che ha assunto una conformazione patologica, a neuroni sia in vitro che in vivo. Le cellule nervose occupano alcune delle fibrille. All’interno delle cellule, l’alfa-sinucleina alterata agisce come un seme per attirare l’alfa-sinucleina solubile che è naturalmente presente nei neuroni. Questo trasforma l’alfa-sinucleina solubile in aggregati patologici e insolubili che compromettono la funzione dei neuroni e portano alla morte cellulare. Queste inclusioni modificate di alfa-sinucleina condividono la morfologia con quelle che si trovano nel cervello del morbo di Parkinson dopo la morte.
Questo modello di malattia – chiamato formazione di inclusione di alfa-sinucleina modellata – è stato utilizzato per confrontare i neuroni che producono la normale quantità di proteina tau, con i neuroni mutanti che mancano di uno o entrambi i geni per la tau e quindi hanno meno o nessuna proteina tau. Se la proteina endogena contribuisce alla progressione della malattia, ci si aspettava che i mutanti eterozigoti o knockout della tau mostrassero protezione. Tuttavia, i ricercatori dell’UAB non hanno riscontrato differenze rispetto al controllo.
Nei loro risultati, i ricercatori hanno prima dimostrato che c’era effettivamente un’interazione tra la proteina e alfa-sinucleina nelle cellule, entrambe localizzate nei terminali presinaptici dei neuroni di coltura primaria e nella corteccia del cervello del topo, che è coerente con i precedenti risultati da preparazioni di cervelli umani e con diversi studi in vitro che dimostrano che le due proteine interagiscono tra loro.
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Tuttavia, la riduzione o la completa assenza di tau non ha impedito la formazione di inclusione di alfa-sinucleina indotta da fibrille nei neuroni ippocampali primari che crescono in vitro. Nei topi, inoltre, la riduzione o l’assenza di tau non ha impedito la formazione di alfa-sinucleina indotta da fibrille nelle aree del controllo motorio o nelle aree limbiche del cervello, tra cui la corteccia, l’amigdala, l’ippocampo e la substantia nigra pars compacta, misurata sei settimane o sei mesi dopo le iniezioni di fibrille.
Infine, mentre le fibrille di alfa-sinucleina nel modello murino hanno causato la morte della metà dei neuroni wild-type che producono il neurotrasmettitore dopamina, i neuroni dopaminergici nei topi tau-eterozigoti o tau-knockout hanno mostrato la stessa quantità di morte neuronale, che significava nessuna protezione. Inoltre, la riduzione della tau non ha avuto alcun impatto importante sui fenotipi comportamentali dei topi con inclusioni di α-sinucleina indotte da fibrille.
“In questo studio abbiamo dimostrato che la riduzione della tau endogena non ha influenzato la formazione di inclusioni di alfa-sinucleina modellata o la perdita di neuroni dopaminergici”, ha detto Volpicelli-Daley. “Questo suggerisce che le terapie dirette alla tau per il morbo di Parkinson possono essere più complicate della riduzione della tau. Nell’Alzheimer invece, la riduzione della tau è stata suggerita come possibile terapia“.
Fonte:eNeuro
