(Colesterolo-Immagine Credit Public Domain).
Gli scienziati che lavorano per comprendere i processi cellulari che collegano il colesterolo alto alla recidiva e alle metastasi del cancro al seno riferiscono che un sottoprodotto del metabolismo del colesterolo,27-idrossicolesterolo, fa sì che alcune cellule inviino segnali di promozione del cancro ad altre cellule. Questi segnali sono impacchettati in compartimenti delimitati dalla membrana chiamati vescicole extracellulari.
“Riportata sulla rivista Endocrinology, la scoperta potrebbe portare allo sviluppo di nuove terapie antitumorali”, affermano i ricercatori.
“Le vescicole extracellulari svolgono un ruolo importante nella normale fisiologia, ma sono state anche implicate in precedenza nella biologia del cancro“, ha affermato il ricdercatore capo dello studio Erik Nelson, Professore di fisiologia molecolare e integrativa presso l’Università dell’Illinois Urbana-Champaign. “Queste particelle trasportano il carico da una cellula all’altra. Questo carico è importante perché è vario e funge da rete di comunicazione. Ma si sa molto poco su ciò che regola le vescicole“.
In studi precedenti, Nelson e i suoi colleghi hanno scoperto che il 27-idrossicolesterolo, un sottoprodotto del metabolismo del colesterolo, promuove la crescita del tumore legandosi ai recettori degli estrogeni su vari tessuti, stimolando le cellule tumorali sensibili agli estrogeni a proliferare e crescere. I ricercatori hanno anche scoperto che il 27HC sopprime la funzione immunitaria.
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Per capire più precisamente come agisce il 27HC sulle cellule, nel nuovo studio il team ha esposto diversi tipi di cellule al metabolita, comprese le cellule immunitarie note come neutrofili polimorfonucleati. “Quando abbiamo trattato i neutrofili, un tipo di globuli bianchi, con 27-idrossicolesterolo, hanno iniziato a ‘vomitare’ vescicole extracellulari“, ha detto Nelson. I ricercatori hanno scoperto che le vescicole contenevano una collezione unica di molecole di segnalazione. “E quando iniettate in modelli murini di cancro mammario, le vescicole “promuovevano sia la crescita del tumore al seno che le metastasi del cancro al seno“, ha detto Nelson. “Questo è uno studio importante perché stabilisce che un ormone o un metabolita può regolare queste vescicole extracellulari”, ha detto Nelson. “Capire come funziona questo sistema potrebbe rivelarsi terapeuticamente utile”. Nelson è anche Professore di scienze nutrizionali e affiliato del Carl R. Woese Institute for Genomic Biology e del Cancer Center dell’Illinois.
Spiegano gli autori:
“Il colesterolo è stato implicato nella progressione clinica del cancro al seno, una malattia che continua ad essere il cancro più comunemente diagnosticato nelle donne. Il lavoro precedente ha identificato il metabolita del colesterolo, 27-idrossicolesterolo (27HC), come un importante mediatore degli effetti del colesterolo sulla crescita e la progressione del tumore al seno. Il 27HC può agire come un modulatore del recettore degli estrogeni (ER) per promuovere la crescita dei tumori ERα+ e un ligando del recettore x del fegato (LXR) nelle cellule immunitarie mieloidi per stabilire un programma immunosoppressivo. Infatti, le proprietà metastatiche del 27HC richiedono la presenza di cellule mieloidi, con i neutrofili (PMN) essenziali per l’aumento delle metastasi polmonari nei modelli murini. Nel tentativo di chiarire ulteriormente i meccanismi attraverso i quali il 27HC altera la progressione del cancro al seno, abbiamo fatto la sorprendente scoperta che il 27HC ha promosso la secrezione di vescicole extracellulari (EV), un assortimento diversificato di particelle legate alla membrana che includono esosomi. Le EV risultanti avevano una distribuzione delle dimensioni leggermente più ampia rispetto alle EV generate trattando le cellule con il veicolo. L’aumento della secrezione e delle dimensioni di EV era coerente in tre diversi sottotipi: PMN murini primari, cellule monocitiche RAW264.7 e cellule di cancro mammario murino 4T1. L’analisi senza etichetta di 27HC-EV ha indicato che avevano una composizione di metaboliti diversa da quella delle cellule trattate con veicolo…….Collettivamente, tuttavia, i nostri dati indicano che la secrezione e il contenuto di EV possono essere regolati da un metabolita del colesterolo, che può avere effetti dannosi in termini di progressione della malattia, risultati importanti data la prevalenza sia del cancro al seno che dell’ipercolesterolemia”.
Fonte:Endocrinology
