(Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domain).
Si prevede che entro il 2030 l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), la forma più letale di cancro al pancreas, diventerà la seconda causa di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti. A differenza di altri tumori maligni, le opzioni terapeutiche nell’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) sono in gran parte limitate alla chemioterapia citotossica senza il beneficio dei marcatori molecolari che predicono la risposta.
Non solo le opzioni terapeutiche sono limitate, ma quasi la metà di tutti i pazienti con PDAC a cui viene rimosso chirurgicamente il tumore sperimenta una recidiva della malattia entro un anno, nonostante abbia ricevuto una chemioterapia aggiuntiva. Per gli stadi più avanzati, solo circa un terzo dei pazienti ha una risposta limitata alla chemioterapia approvata.
Un team di ricercatori guidato da Steven D. Leach, MD, Direttore del Norris Cotton Cancer Center (NCCC) di Dartmouth e Dartmouth-Hitchcock e Surajit Dhara, PhD, ricercatore senior nel laboratorio Leach, in collaborazione con i colleghi del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e Weill Cornell Medicine, stanno sviluppando il primo biomarcatore epigenetico prognostico e terapeutico per i pazienti con cancro del pancreas.
Le loro scoperte aiuteranno a prevedere quali pazienti potrebbero o meno beneficiare della chemioterapia tradizionale. I probabili pazienti “responder” possono essere trattati con sicurezza con regimi chemioterapici tradizionali, mentre i probabili pazienti “non responder” possono ricevere un regime alternativo – potenzialmente una combinazione di terapia epigenetica. La tecnologia risponde a una pressante esigenza clinica introducendo il primo approccio di medicina epigenetica di precisione al cancro del pancreas, come mezzo per migliorare i risultati e la qualità della vita di tutti i pazienti.
Spiegano gli autori:
“La precisione prognostica è fondamentale per il processo decisionale terapeutico. I pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) con malattia locale limitata e senza metastasi rilevabili in genere hanno il loro tumore primario asportato chirurgicamente e successivamente ricevono chemioterapia adiuvante. Circa il 50% di questi pazienti con PDAC resecato ha una prognosi sfavorevole, con recidiva della malattia entro 1 anno dall’intervento nonostante la rimozione apparentemente completa del tumore (resezione con margine R0 negativo) e la chemioterapia adiuvante. Un ulteriore 30-35% dei pazienti recidiva entro 2-5 anni, ma un piccolo sottogruppo (14%), è caratterizzato da una sopravvivenza libera da malattia prolungata (DFS) di 5-10 anni. La recidiva nonostante la chemioterapia adiuvante può essere dovuta alla presenza di lesioni micrometastatiche refrattarie alla chemioterapia non rilevate, mentre la non recidiva può significare che il tumore non ha mai metastatizzato o che le lesioni micrometastatiche hanno risposto bene alla chemioterapia adiuvante”.
La terapia epigenetica può riattivare l’espressione dei geni regolatori che sono stati silenziati nei tumori chemioresistenti e quindi rendere i tumori sensibili alla chemioterapia.
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Il lavoro del team, intitolato “La prognosi del cancro del pancreas è prevista da una tecnologia ATAC-array per valutare l’accessibilità della cromatina“, è stato recentemente pubblicato su Nature Communications. “Abbiamo una scoperta e un’invenzione che scaturiscono da questo lavoro. Indagando tutti gli elementi epigenetici che regolano i geni nel PDAC, abbiamo scoperto che solo circa 1.092 elementi sono associati alla resistenza alla chemioterapia e alla recidiva precoce di questa malattia. Di questi, 723 elementi sono silenziati nei tumori chemio-resistenti e sono predittivi in modo ottimale“, spiega Surajit Dhara, PhD, ricercatore senior nel laboratorio Leach, Dartmouth-Hitchcock Medical Center.
Per tradurre questa conoscenza nella clinica, Leach e Dhara hanno inventato una nuova piattaforma tecnologica chiamata “ATAC-array” che valuta gli elementi di regolazione genica come mezzo per prevedere la risposta alla chemioterapia e il potenziale beneficio della terapia epigenetica nei pazienti con PDAC. La tecnologia è basata sul DNA e può essere potenzialmente eseguita su campioni da aspirazione prelevati da tumori al momento della diagnosi. Sebbene ci siano nove farmaci epigenetici approvati dalla FDA e altri, manca ancora un mezzo fondamentale per distinguere i tumori che trarrebbero beneficio dalla terapia di riprogrammazione epigenetica. “Attualmente sembriamo essere all’alba di una nuova era in cui la riprogrammazione epigenetica è destinata a diventare sempre più affidabile per ottimizzare l’efficacia terapeutica in più tipi di tumore”, afferma Leach. “Con questo lavoro, abbiamo aperto la strada a un approccio epigenetico di precisione nel PDAC, un approccio terapeutico che ora è pronto per essere tradotto in clinica”.
Leach e Dhara hanno co-fondato Episteme Prognostics, Inc., un’azienda di medicina di precisione che sviluppa biomarcatori terapeutici per il cancro del pancreas, al fine di trasferire questo lavoro direttamente alla clinica il più rapidamente possibile.
Fonte: Nature
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