(HIV-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori del Centro di ricerca ospedaliero dell’Università di Montreal (CRCHUM) e dell’Università di Yale sono riusciti a ridurre le dimensioni del serbatoio dell’HIV nei topi umanizzati utilizzando un “apriscatole molecolare” e una combinazione di anticorpi trovati nel sangue di individui infetti.
Nel loro studio, pubblicato su Cell Host & Microbe, il team di scienziati, in collaborazione con i loro colleghi dell’Università della Pennsylvania e della Harvard Medical School, hanno dimostrato di essere stati anche in grado di ritardare significativamente il ritorno del virus dopo aver interrotto la terapia antiretrovirale in questo modello animale.
I topi umanizzati sono generati da topi immunodeficienti che non hanno un proprio sistema immunitario. Vengono trapiantati con cellule immunitarie umane e possono essere utilizzati per studiare malattie che colpiscono il sistema immunitario umano come cancro, leucemia o HIV. I ricercatori della Yale hanno sviluppato uno specifico modello di topo umanizzato con cellule “natural killer” (NK) attive, un tipo di cellula immunitaria, per studiarne il ruolo nell’infezione da HIV.
“Con il nostro cocktail di due anticorpi naturalmente presenti nel plasma delle persone con infezione da HIV e una piccola molecola ‘apriscatole’, siamo riusciti ad ‘aprire’ e stabilizzare una forma vulnerabile dell’involucro del virus“, ha detto il co-responsabile dello studio autore Andrés Finzi, ricercatore presso il CRCHUM e Professore all’Université de Montréal. “Gli anticorpi hanno riconosciuto il virus, hanno avuto il tempo di chiamare la ‘polizia’ del sistema immunitario, le cellule NK e di sbarazzarsi delle cellule infette”.
Per infettare le cellule del sistema immunitario umano, l’HIV si lega con il suo involucro a specifici recettori sulla superficie di queste cellule, compreso uno chiamato CD4. Questo legame innesca i cambiamenti nella forma dell’involucro del virus, la sua “chiave” per l’ingresso e gli consente di infettare le cellule ospiti.
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Nel 2019, in uno studio precedente, un team guidato da Finzi e James Munro della Tufts University ha dimostrato che piccole molecole simili a CD4, progettate e sintetizzate dall’Amos Smith Group presso la U Pennsylvania, agivano come “apriscatole” ed erano in grado di forzare il virus ad aprire ed esporre le parti vulnerabili del suo involucro.
“Nel nostro modello di topo umanizzato sviluppato alla Yale e utilizzato per studiare l’HIV, dimostriamo che il cocktail non solo limita la replicazione virale, ma riduce anche il serbatoio dell’HIV distruggendo le cellule infette“, ha detto il Professore di malattie infettive della, Yale Priti Kumar, capo dello studio.
Ritardare con successo il “rimbalzo” del virus
Durante il corso della terapia antiretrovirale, l’HIV si nasconde silenziosamente nei serbatoi situati nei linfociti T CD4 +, i globuli bianchi che aiutano ad attivare il sistema immunitario contro le infezioni e combattere i microbi. L’esistenza di questi santuari virali nascosti spiega perché la terapia antiretrovirale non cura le persone con HIV e perché devono rimanere in cura per tutta la vita per evitare che il virus “rimbalzi.
“Nei topi umanizzati, abbiamo interrotto la terapia antiretrovirale prima di somministrare il nostro cocktail”, ha detto Finzi. “Il rimbalzo del virus si è verificato 46 giorni dopo rispetto ai topi che non hanno ricevuto il cocktail, dove il rimbalzo si è verificato entro 10 giorni. Tale efficienza in questo modello animale è davvero molto promettente”.
Questi risultati aprono nuove strade terapeutiche nella lotta contro questo virus mortale, ritengono i ricercatori. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, alla fine del 2019 38 milioni di persone vivevano con l’HIV.
Fonte: Università di Montreal
