(Gotta-Immagine Credit Public Domain).
“La gotta è una malattia infiammatoria acuta, dovuta alla deposizione di cristalli di acido urico, legata all’eccesso di tale sostanza nel sangue, che si manifesta in genere con rapida comparsa di dolore, arrossamento e gonfiore articolare. L’articolazione che risulta più di frequente colpita è la metatarso-falangea dell’alluce, ma l’acido urico può accumularsi anche in altre sedi e tessuti, generando i cosiddetti tofi (aggregati di acido urico nel derma, nella cute o nei tendini). L’attacco è molto doloroso e spesso ha inizio nel corso della notte. La gotta colpisce quasi l’1% della popolazione, è più diffusa nel sesso maschile ed in passato veniva definita la malattia dei Re in quanto spesso esordisce dopo pasti abbondanti, assunzione di carne e alcool”.
Combinando due farmaci, i ricercatori della Michigan Medicine University hanno ottimizzato la terapia per le persone con la gotta, una condizione che causa gravi danni e disabilità se non trattata.
Lo studio ha rivelato come un secondo farmaco assunto per via orale abbia più che raddoppiato l’efficacia di Pegloticase, un trattamento endovenoso per la gotta utilizzato per sciogliere l’acido urico cristallizzato nelle articolazioni quando i farmaci orali falliscono.
“La gotta è una malattia difficile da trattare perché ci sono solo una manciata di terapie orali per abbassare l’acido urico”, dice Puja Khanna, MD, MPH, un reumatologo presso la Michigan Medicine. “Ora, abbiamo un farmaco che funziona e ci dà una migliore possibilità di aiutare le persone che soffrono di gotta per decenni”. Se usato da solo, Pegloticase crea una potente risposta anticorpale nelle persone con grave gotta. Khanna ha guidato un team di ricercatori per analizzare se un farmaco di immunomodulazione chiamato Micofenolato Mofetile, o MMF, limiterebbe la produzione di questo anticorpo e migliorerebbe l’efficacia di Pegloticase per sostenere un basso livello di urati.
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Lo studio ha incluso 32 soggetti che hanno ricevuto in modo casuale o MMF o un placebo per via orale prima di iniziare le infusioni di Pegloticase, che vengono somministrate ogni due settimane per sei mesi. Dopo tre mesi, i pazienti hanno smesso di ricevere il farmaco orale e hanno continuato le infusioni per altre 12 settimane.
Solo il 42% dei pazienti trattati con Pegloticase ha visto i propri livelli di acido urico scendere al di sotto del livello terapeutico target inferiore a 6 mg / dL. Quel numero è balzato all’86% per i soggetti trattati con entrambi i farmaci e Khanna ritiene che il tasso di successo avrebbe potuto essere anche più alto. “Speravamo di dimezzare il tasso di fallimento e questo ha superato le nostre aspettative”, afferma. “Questo era uno studio di fattibilità per vedere un segnale, ma solleva la domanda: se avessimo continuato il trattamento con MMF per l’intero periodo di studio, avremmo visto un tasso di risposta del 100%?”
“Mentre i ricoveri per malattie reumatiche come il lupus e l’artrite reumatoide sono diminuiti, la gotta ha una tendenza ripidissima nella direzione opposta. Ciò è, in parte, dovuto a terapie limitate, a un aumento delle comorbidità come il diabete e le malattie renali e l’alto costo del trattamento”, dice Khanna. “La gotta può causare una disabilità grave come l’artrite reumatoide, ma non ci sono neanche lontanamente il numero di modalità per trattarla”, dice. “Ottenere un nuovo farmaco dall’inizio all’approvazione della FDA può richiedere da 10 a 20 anni, quindi il nostro team ha combinato questi farmaci per ottimizzare l’efficacia di ciò che già abbiamo”.
A parte uno studio più ampio, Khanna spera che studi futuri esaminino per quanto tempo i soggetti devono assumere MMF prima e dopo aver iniziato le trasfusioni di Pegloticase. “Sappiamo che l’immunomodulazione deve rimanere attiva, dipende solo dalla forza con cui i pazienti rispondono”, afferma. “La gotta è gravemente sottodiagnosticata e se la tratti prima e in modo più aggressivo, puoi controllare i sintomi e limitare i danni a lungo termine alle articolazioni”, dice Khanna.
