(COVID 19-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori dell’Università di Amsterdam (UMC) hanno scoperto perché i pazienti si ammalano gravemente dopo essere stati infettati dal coronavirus SARS-CoV-2. Hanno trovato che le risposte anticorpali aberranti sono la causa principale della COVID 19 grave. Inoltre, hanno identificato un farmaco in grado di contrastare questa risposta immunitaria deragliata, che può essere utilizzato per il trattamento di pazienti COVID gravemente malati in terapia intensiva. Questo farmaco è già stato approvato dalla FDA per il trattamento di particolari malattie autoimmuni.
I ricercatori Jeroen den Dunnen e Menno de Winther della UMC hanno scoperto perché i pazienti COVID-19 possono ammalarsi gravemente dopo l’infezione da coronavirus. Si scopre che i pazienti COVID-19 gravi producono anticorpi aberranti contro il coronavirus che peggiorano drasticamente il decorso della malattia.
I risultati dello studio sono stati pubblicati oggi sulla rivista scientifica Science Translational Medicine.
Risposta infiammatoria estrema
L’immunologo Den Dunnen spiega: “Durante un’infezione, il nostro sistema immunitario produce anticorpi. Normalmente, questi anticorpi proteggono il corpo dai virus. Questo vale anche per la maggior parte delle persone che vengono infettate dal virus SARS-CoV-2. Ma nei pazienti COVID 19 che diventano seriamente malati, la risposta anticorpale viene deragliata. Questi pazienti non solo producono quantità estremamente elevate di anticorpi contro il virus, ma questi anticorpi hanno anche una struttura aberrante. Ciò provoca una reazione infiammatoria estrema nei polmoni “.
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De Winther, un esperto di cellule immunitarie: “Gli anticorpi prodotti dal nostro corpo hanno la forma di una Y. La parte superiore si lega al virus, mentre la coda si lega alle cellule immunitarie dei polmoni, attivando così queste cellule. Ora sappiamo che questa coda è diversa nei pazienti che sono gravemente malati. Per dirla semplicemente, gli zuccheri che sono normalmente attaccati agli anticorpi sono molto diversi in questi pazienti. Il risultato è che le cellule immunitarie nei polmoni sono attivate in modo troppo forte “.
“La diversa composizione della coda dell’anticorpo ha tre effetti“, spiega Den Dunnen. “Il sistema immunitario diventa completamente sovraattivato, a volte indicato come una tempesta di citochine. La risposta infiammatoria che avrebbe dovuto attaccare il virus ora distrugge i tessuti del paziente. Inoltre, i vasi sanguigni “perdono”, i polmoni si riempiono e le piastrine iniziano a raggrupparsi. Il ricovero in terapia intensiva è spesso inevitabile e la prognosi per questi pazienti generalmente non è buona “.
Trattamento
Contrastare queste gravi conseguenze non richiede necessariamente farmaci antivirali, ma soprattutto richiede farmaci in grado di sopprimere la risposta immunitaria. In effetti, farmaci come il Desametasone e il Tocilizumab sono attualmente utilizzati per curare pazienti gravemente malati. Den Dunnen dice: “Questi farmaci hanno effettivamente qualche effetto, ma il principale svantaggio è che sopprimono il sistema immunitario nel suo insieme. E non è proprio quello che vogliamo, perché vogliamo comunque una buona risposta immunitaria contro il virus”.
La UMC di Amsterdam ha molte competenze immunologiche e, tenendo presente tale conoscenza di base, sono stati selezionati farmaci che inibiscono specificamente la risposta infiammatoria causata dagli anticorpi anormali, lasciando intatto il resto del sistema immunitario. “Il farmaco che abbiamo studiato, Fostamatinib, assicura che le cellule immunitarie nei polmoni non reagiscano più agli anticorpi anormali, ma reagiscano comunque al virus. Questa specificità rende questo farmaco un candidato promettente per il trattamento di pazienti COVID gravemente malati“.
Poiché questo farmaco è già registrato per un’altra malattia, non deve essere sottoposto a tutti i tipi di procedure prima di poter essere testato sugli esseri umani. De Winther aggiunge: “Ora abbiamo i risultati di uno studio di fase 2 in cui il farmaco è stato testato su 59 pazienti. Nel gruppo di 30 che hanno ricevuto il farmaco, meno persone sono morte, ci sono stati meno effetti collaterali e si sono ripresi più rapidamente dei 29 pazienti che hanno ricevuto un placebo. Nel frattempo, sulla base di questo studio, è iniziato un ampio studio di fase 3 in più di quaranta Ospedali, che dovrebbe confermare se questo farmaco è davvero utile come trattamento per i pazienti COVID gravemente malati “.
De Winther e Den Dunnen, che lavorano insieme all’Istituto per le infezioni e l’immunità di Amsterdam, non vogliono fermarsi a un solo farmaco. L’anno scorso hanno ricevuto una sovvenzione da ZonMw, un’organizzazione finanziata dal governo olandese, per indagare ulteriormente su questo meccanismo e per testare diversi farmaci candidati aggiuntivi. “L’obiettivo è trovare farmaci che funzionino altrettanto bene o preferibilmente anche meglio, del Fostamatinib. Abbiamo diversi farmaci già approvati che sospettiamo potrebbero funzionare”.
