(Anosmia-Immagine:diagramma che rappresenta i vari passaggi che si verificano nel sistema sensoriale e che contribuiscono all’anosmia correlata a COVID-19. Credito: Pasteur Institute).
La perdita dell’olfatto o anosmia, è uno dei primi e più comunemente riportati sintomi di COVID-19. Ma i meccanismi coinvolti dovevano ancora essere chiariti. Scienziati dell’Institut Pasteur, CNRS, Inserm, Université de Paris e Paris Public Hospital Network (AP-HP) hanno determinato i meccanismi coinvolti nella perdita dell’olfatto nei pazienti infetti da SARS-CoV-2 in diversi stadi della malattia. Hanno scoperto che SARS-CoV-2 infetta i neuroni sensoriali e causa un’infiammazione persistente del sistema nervoso epiteliale e olfattivo. Inoltre, in alcuni pazienti con segni clinici persistenti, l’anosmia è associata a un’infiammazione prolungata del sistema nervoso epiteliale e olfattivo e alla presenza duratura del virus nell’epitelio olfattivo.
Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine il 3 maggio 2021.
Anche se COVID-19 causata dal virus SARS-CoV-2 è principalmente una malattia respiratoria, molti pazienti presentano sintomi non respiratori. Questi includono un’improvvisa perdita dell’olfatto in individui infettati da SARS-CoV-2, che è stata segnalata in tutto il mondo dall’inizio della pandemia. Fino a poco tempo fa, c’era incertezza sul fatto che il virus avesse un ruolo diretto nell’anosmia. Secondo un’ipotesi fino ad ora generalmente accettata, si presumeva che un edema transitorio delle fessure olfattive inibisse il flusso d’aria che trasporta molecole di odore ai neuroni olfattivi (la sensazione familiare di naso chiuso provata durante un comune raffreddore).
In un recente studio, scienziati dell’Institut Pasteur, CNRS, Inserm, Université de Paris e Paris Public Hospital Network (AP-HP) hanno fatto luce sui meccanismi coinvolti nell’anosmia correlata a COVID-19. Lo studio è stato condotto con pazienti COVID-19 e integrato con test su un modello animale. Questo studio dimostra inaspettatamente che i tamponi nasofaringei possono risultare negativi alla RT-qPCR standard anche se il virus è ancora presente nella parte posteriore delle cavità nasali, nell’epitelio olfattivo. Alla luce di questa scoperta, la diagnosi di SARS-CoV-2 mediante spazzolamento nasale può essere prevista in aggiunta al tampone nasofaringeo per il test PCR in pazienti che soffrono di perdita dell’olfatto.
Questo lavoro fa anche luce sul meccanismo della perdita dell’olfatto correlata a COVID-19 rivelando una serie di passaggi cronologici:
- Le ciglia trasportate dai neuroni sensoriali vengono perse nell’infezione post-virale. Queste ciglia consentono ai neuroni sensoriali di ricevere molecole di odore;
- Virus presente nei neuroni sensoriali;
- Interruzione dell’integrità dell’epitelio olfattivo (organo sensoriale) legata all’apoptosi (cioè morte cellulare). L’epitelio è organizzato in lamelle regolari, destrutturate dall’infezione da coronavirus;
- Diffusione del virus al bulbo olfattivo che è la prima stazione di trasmissione cerebrale nel sistema olfattivo;
- Infiammazione e RNA virale presenti in diverse regioni del cervello.
Vedi anche:L’anosmia è stata confermata come caratteristica clinica di COVID-19
Questo studio dimostra che la perdita dell’olfatto è anche causata dal deterioramento dell’organo sensoriale nella parte posteriore delle cavità nasali. “Abbiamo osservato che SARS-CoV-2 infetta non solo i neuroni sensoriali, ma anche il nervo olfattivo e i centri nervosi olfattivi nel cervello”, commenta Pierre-Marie Lledo, scienziato del CNRS, capo dell’unità di percezione e memoria (Institut Pasteur / CNRS) e coautore dello studio.
“Un altro risultato chiave di questo studio è emerso da un’osservazione di modelli animali, che ha rivelato che una volta che il virus entra nel bulbo olfattivo, si diffonde ad altre strutture nervose, dove induce una risposta infiammatoria importante“, spiega Hervé Bourhy, capo del Lyssavirus Unità di Epidemiologia e Neuropatologia presso l’Institut Pasteur e coautore dello studio. L’infezione dei neuroni olfattivi può quindi fornire una via d’accesso al cervello e spiegare perché alcuni pazienti sviluppano vari segni clinici psicologici (disturbi d’ansia, depressione) o quelli di natura neurologica (declino cognitivo, suscettibilità allo sviluppo di una malattia neurodegenerativa), per i quali sono necessari ulteriori studi.
Marc Lecuit, capo dell’unità di biologia delle infezioni (Institut Pasteur, Inserm, Université de Paris, AP-HP) e coautore dello studio conclude: “Secondo i nostri risultati, la perdita dell’olfatto in COVID-19 può persistere per diversi mesi in alcuni pazienti e questa persistenza dei segni clinici può essere attribuita alla persistenza del virus e all’infiammazione della mucosa olfattiva “. Queste osservazioni dovrebbero essere utilizzate per adattare la diagnosi e la gestione dei segni di COVID-19 a lungo termine.
Spiegano gli autori:
“Mentre recenti indagini hanno rivelato fattori virali, infiammatori e vascolari coinvolti nella patogenesi polmonare SARS-CoV-2, la fisiopatologia dei disturbi neurologici in COVID-19 rimane poco conosciuta. Le disfunzioni olfattive e del gusto sono comuni nel COVID-19, specialmente nei pazienti lievemente sintomatici. Qui, abbiamo condotto uno studio virologico, molecolare e cellulare del neuroepitelio olfattivo di sette pazienti con COVID-19 che presentavano una perdita acuta dell’olfatto. Riportiamo le prove che il neuroepitelio olfattivo può essere un sito importante di infezione da SARS-CoV2 con più tipi di cellule, inclusi neuroni sensoriali olfattivi, cellule di supporto e cellule immunitarie, che vengono infettate. La replicazione di SARS-CoV-2 nel neuroepitelio olfattivo è stata associata a infiammazione locale. Inoltre, abbiamo dimostrato che SARS-CoV-2 induce anosmia acuta e ageusia nei criceti siriani dorati, che dura fino a quando il virus rimane nell’epitelio olfattivo e nel bulbo olfattivo. Infine, il campionamento della mucosa olfattiva da pazienti che mostravano persistenza a lungo termine dell’anosmia associata a COVID-19 ha rivelato la presenza di trascritti virali e di cellule infettate da SARS-CoV-2, insieme a un’infiammazione protratta”.
In sintesi, questo studio ha portato ai seguenti 4 risultati chiave:
- Il virus può essere rilevato mediante spazzolatura nasale nei casi in cui non viene rilevato dai tamponi;
- SARS-CoV-2 può persistere nell’epitelio olfattivo per diversi mesi;
- SARS-CoV-2 infetta i neuroni sensoriali e stimola il reclutamento delle cellule immunitarie nell’organo sensoriale;
- SARS-CoV-2 può causare un’infiammazione persistente dell’epitelio olfattivo e del sistema nervoso olfattivo.
Fonte:Science
