(Leucemia mieloide acuta-immagine Credit Public Domain).
Individuare un percorso essenziale per la sopravvivenza di alcuni tipi di leucemia mieloide acuta potrebbe fornire una nuova via terapeutica per i pazienti, secondo le ultime ricerche.
I ricercatori del Wellcome Sanger Institute hanno scoperto che una specifica mutazione genetica che è collegata a una prognosi infausta nel cancro del sangue, è coinvolta nello sviluppo della malattia se combinata con altre mutazioni nei topi e nelle linee cellulari umane.
Lo studio, pubblicato il 30 aprile su Nature Communications, fornisce una maggiore comprensione di come la mutazione con perdita di funzione nel gene CUX1 porti allo sviluppo e alla sopravvivenza della leucemia mieloide acuta. I risultati suggeriscono che il target di un percorso essenziale per la continua crescita di queste cellule tumorali potrebbe portare a nuove terapie mirate per alcuni pazienti.
La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore del sangue aggressivo che colpisce persone di tutte le età che spesso richiedono mesi di chemioterapia intensiva e ricoveri ospedalieri prolungati. Si sviluppa tipicamente nelle cellule all’interno del midollo osseo per escludere le cellule sane, portando a sua volta a infezioni e sanguinamento potenzialmente letali. I trattamenti tradizionali per la LMA sono rimasti invariati per decenni e meno di una persona su tre sopravvive a questo cancro.
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In precedenza, attraverso l’analisi del sequenziamento del DNA su larga scala, i ricercatori del Wellcome Sanger Institute avevano osservato mutazione con perdita di funzione nel gene CUX1 sul cromosoma 7q in diversi tipi di cancro, inclusa la LMA, dove è associata a prognosi sfavorevole. Tuttavia, il ruolo di questo gene nello sviluppo della LMA non è chiaro.
In questo nuovo studio, il team ha utilizzato la tecnologia di modifica genetica CRISPR / Cas9 per dimostrare che la mancanza di funzionamento di CUX1 porta all’espansione di alcuni tipi di cellule staminali del sangue, che sono difettose in un tipo di morte cellulare regolata nota come apoptosi. I ricercatori hanno scoperto che la perdita di CUX1 causa una maggiore espressione del gene CFLAR che codifica per una proteina che trattiene l’apoptosi, fornendo potenzialmente un mezzo alle cellule cancerose mutate per eludere la morte cellulare e propagarsi. I ricercatori hanno dimostrato che il target CFLAR o percorsi di evasione dell’apoptosi in generale, potrebbe essere un possibile trattamento per coloro che convivono con questo tipo di LMA che è legata a una prognosi sfavorevole. Attualmente, non ci sono farmaci clinicamente approvati che prendono di mira la CFLAR.
La Dott.ssa Saskia Rudat, co-autrice e postdoctoral Fellow presso il Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: ” Studiando ulteriormente il ruolo di CUX1, ora abbiamo una nuova visione di come questo gene e la sua mancanza quando mutato, gioca un ruolo chiave nella sopravvivenza delle cellule tumorali del sangue. Sebbene questa mutazione non sembri causare da sola lo sviluppo di malattie maligne, concentrarsi sui percorsi coinvolti con CUX1 è un buon obiettivo per ulteriori ricerche “.
La Dott.ssa Emmanuelle Supper, co-autrice e postdoctoral Fellow presso il Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: “Basandosi sulla nostra analisi precedente, questa ricerca ci ha permesso di ottenere informazioni cruciali sullo sviluppo di questa malattia e questo non sarebbe stato possibile senza il nuovo ed entusiasmante CRISPR / Cas9 e le tecnologie di sequenziamento del genoma che ci consentono di studiare le debolezze genetiche nel cancro. Comprendere di più sulla base genetica della malattia e su come più mutazioni si uniscono per causare il cancro del sangue è vitale se speriamo di salvare vite umane in futuro”.
Il Dr. Chi Wong, autore senior e Wellcome Clinical Fellow presso il Wellcome Sanger Institute e Honorary Consultant Ematologist presso l’Ospedale di Addenbrooke, ha dichiarato: “La leucemia mieloide acuta è una malattia devastante che è attualmente difficile da trattare, specialmente nei casi caratterizzati da lesioni genetiche come perdita di delezioni CUX1 e del cromosoma 7q. Questo nuovo studio fornisce prove che potrebbero essere utilizzate per sviluppare un nuovo trattamento mirato per alcune persone che convivono con leucemia mieloide acuta, offrendo speranza a questo gruppo di pazienti che purtroppo hanno maggiori probabilità di avere una prognosi sfavorevole”.
Fonte:Nature
