(Cancro del colon retto-Immagine Credit Public Domain).
Un nuovo studio della Mayo Clinic rafforza le prove che il cancro del colon-retto è spesso impresso nei geni della famiglia e trasmesso da una generazione all’altra.
Nello studio, pubblicato su Clinical Gastroenterology and Hepatology, i ricercatori del Mayo Clinic Center for Individualized Medicine hanno scoperto che 1 paziente su 6 con cancro del colon-retto aveva una mutazione genetica correlata al cancro che probabilmente li predisponeva alla malattia. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il 60% di questi casi non sarebbe stato rilevato se si fosse utilizzato un approccio basato su linee guida standard. Abbiamo scoperto che il 15,5% dei 361 pazienti con cancro del colon-retto aveva una mutazione ereditaria in un gene associato allo sviluppo del cancro. Abbiamo anche scoperto che oltre 1 su 10 di questi pazienti ha avuto modifiche nella loro terapia medica o chirurgica sulla base dei risultati genetici”, dice Niloy Jewel Samadder, MD, gastroenterologo ed epatologo della Mayo Clinic, autore senior dello studio.
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I pazienti sono stati testati con un pannello di sequenziamento che includeva più di 80 geni cancerogeni o predisponenti. In confronto, i pannelli standard per il cancro del colon-retto includono solo 20 o meno geni.
I pazienti con cancro del colon-retto facevano parte di una coorte più ampia di 3.000 pazienti coinvolti nello studio di due anni Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT) e sono stati recentemente diagnosticati con vari tumori presso le sedi del Mayo Clinic Cancer Center in Arizona, Florida e Minnesota.
“Attraverso lo studio INTERCEPT, il Center for Individualized Medicine ha affrontato una questione di rilevanza per tutti i malati di cancro”, afferma Aleksandar Sekulic, MD, Ph.D., Direttore associato del Centro. “I risultati pubblicati dal Dr. Samadder e colleghi gettano una nuova luce sul ruolo che i nostri geni giocano nello sviluppo del cancro del colon”.
Lo studio sul cancro del colon-retto sottolinea che la scoperta di mutazioni genetiche ereditarie nascoste utilizzando un approccio di test universale e pannelli genetici più ampi potrebbe portare a opportunità per la gestione del cancro nelle famiglie e terapie antitumorali mirate che possono salvare vite umane.
Il cancro del colon-retto è la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti, secondo l’American Cancer Society. A differenza di molti altri tumori difficili da scoprire nelle fasi iniziali, il cancro del colon inizia come un polipo, che può essere rilevato in uno screening con colonscopia e rimosso per prevenire lo sviluppo e la diffusione del cancro. L’American Cancer Society raccomanda alle persone a rischio medio di cancro del colon-retto di iniziare controlli regolari all’età di 45 anni.
“Lo screening del cancro del colon-retto è una modalità importante per prevenire questa malattia mortale e molte morti inutili risultanti”, dice il Dottor Samadder. “Lo screening può essere eseguito con una colonscopia, esami delle feci o anche scansioni TC specializzate”.
Nello studio, il Dr. Samadder e il suo team hanno esaminato le varianti geniche (mutazioni) con le quali il paziente è nato e che lo hanno predisposto allo sviluppo del cancro. Le mutazioni sono cambiamenti anormali nel DNA di un gene. Una mutazione genetica può influenzare la cellula in molti modi, inclusa l’interferenza con le proteine o l’attivazione di un gene. Sebbene molte mutazioni che causano il cancro del colon-retto avvengano per caso in una singola cellula, inclusi fattori ambientali, dieta, fumo e consumo di alcol, lo studio conferma che molte sono mutazioni ereditarie che innescano un ciclo di eventi che possono portare al cancro. “Sebbene le mutazioni più comuni siano state trovate nei geni tipicamente associati al cancro del colon-retto, abbiamo scoperto che un numero sostanziale di mutazioni era presente nei geni tipicamente associati al cancro al seno e alle ovaie”, spiega il Dott. Samadder. “Questo può portare a nuove terapie mirate basate sulla base genetica unica del cancro. Ad esempio, dove un farmaco per il cancro al seno può essere utilizzato in un paziente con cancro al colon”.
Altrettanto importante per la scoperta della mutazione del cancro ereditaria di un paziente è il potenziale per i pazienti di condividere la causa ereditaria della loro malattia con i loro parenti di sangue, consentendo ai membri della famiglia di perseguire la cura per la diagnosi precoce della malattia e la gestione del cancro.
“Il potere della genetica è che possiamo prevedere il cancro che si svilupperà in altri membri della famiglia”, dice il Dottor Samadder. “Questo può permetterci di indirizzare lo screening del cancro a quegli individui ad alto rischio e, si spera, prevenire del tutto il cancro nella prossima generazione della famiglia”.
Nello studio, a tutti i membri della famiglia di pazienti trovati con una mutazione genetica è stato offerto un test genetico gratuito. Nel complesso, solo il 16% di questi membri della famiglia è stato sottoposto a test, il che potrebbe suggerire che esistono barriere non finanziarie ai test genetici.
Il Dottor Samadder afferma che i prossimi passi saranno incorporare i risultati dello studio nella cura di tutti i pazienti con cancro presso la Mayo Clinic. “Sono in corso misure per garantire che a tutti i pazienti venga offerto il sequenziamento genomico per comprendere meglio i geni che hanno portato allo sviluppo del loro cancro e come indirizzare con precisione il trattamento e migliorare la sopravvivenza”, afferma il Dott. Samadder.
Il sequenziamento genetico, la delezione e l’analisi della duplicazione e l’interpretazione delle varianti sono state eseguite presso Invitae Corp. a San Francisco. Il Dottor Nussbaum è l’ufficiale medico capo di Invitae. Il supporto per questo progetto è stato fornito dalla Mayo Transform the Practice Grant, dal Mayo Clinic Center for Individualized Medicine, dalla Desert Mountain Members ‘CARE Foundation e dalla David and Twila Woods Foundation.
