(Tumori freddi-Immagine Credit Public Domain).
La ricerca di Sana Karam, membro del Cancer Center dell’Università del Colorado, mostra il ruolo delle cellule T e delle cellule dendritiche nei pazienti con tumori “freddi” resistenti al trattamento standard.
Non tutti i tumori sono uguali. Alcuni tumori, noti come tumori “caldi”, mostrano segni di infiammazione, il che significa che sono infiltrati da cellule T che lavorano per combattere il cancro. Questi tumori sono più facili da trattare, poiché i farmaci immunoterapici possono quindi amplificare la risposta immunitaria. I tumori “freddi”, d’altra parte, non hanno infiltrazione di cellule T, il che significa che il sistema immunitario non interviene per comatterli. Con questi tumori, l’immunoterapia è di scarsa utilità.
Il tumore “freddo” è l’ultimo tipo di tumore che i ricercatori Michael Knitz e l’oncologo radioterapista e membro del Cancer Center dell’Università del Colorado Sana Karam, MD, PhD, affrontano in una nuova ricerca pubblicata questa settimana sul Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Lavorando con modelli murini nell’area di specialità di Karam dei tumori della testa e del collo, Knitz e Karam hanno studiato il ruolo delle cellule T nel trattamento del tumore. “Quello che abbiamo scoperto è che le cellule che normalmente dicono alla cellula T di attaccare il tumore, vengono messe a tacere”, dice Karam. Lei e il suo team hanno scoperto che le cellule T regolatorie (Tregs), un tipo di cellula T specializzato che sopprime la risposta immunitaria, stanno essenzialmente dicendo alle cellule T di smettere di combattere il cancro. Le Tregs normalmente servono per un importante equilibrio in un sistema immunitario sano”, dice Knitz. “Prevengono le malattie autoimmuni e frenano i linfociti T quando necessario. Tuttavia, in molti tumori, le Treg sono troppo numerose o eccessivamente soppressive, portando la risposta dei linfociti T a una battuta d’arresto“.
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I ricercatori hanno scoperto che l’uso di farmaci che disattivano le Treg può aiutare a rafforzare la risposta immunitaria nei pazienti con tumori freddi, così come il trattamento con radiazioni che causano lesioni sufficienti a far lavorare le cellule immunitarie note come cellule dendritiche per mettere le normali cellule T in modalità di combattimento.
Ma questa è solo una parte di questa ricerca. I linfociti T devono sapere cosa attaccare. “Hai bisogno della radiazione per creare lesioni e portare le cellule immunitarie a riconoscere e prendere di mira il tumore”, afferma Karam che è anche Prof.ssa di radioterapia oncologica presso l’Università del Colorado School of Medicine. “In questo modo, le cellule dendritiche attivano il sistema immunitario per produrre molte cellule T, in modo simile a quello che fa un vaccino. Quelle cellule T poi tornano al tumore per uccidere le cellule tumorali. L’attivazione delle cellule dendritiche è un passaggio cruciale per consentire alle radiazioni di riscaldare questi tumori freddi “. È importante sottolineare che Karam e il suo team, che include il collega post-dottorato Thomas Bickett, hanno scoperto che le radiazioni devono essere somministrate in un modo specifico. “È necessario un dosaggio specifico”, dice Karam. “Devi pulsarle. Non puoi somministrarle in una sola dose e devi combinarle con cose che rimuovono la soppressione – delle Treg – mantenendo contemporaneamente attive e a bordo quelle cellule dendritiche che presentano l’antigene”.
Karam dice che il prossimo passo nella sua ricerca saranno gli studi clinici che spera possano eventualmente cambiare il paradigma di trattamento dalla chirurgia e settimane di chemioterapia e radioterapia a sole tre sessioni di radioterapia e immunoterapia, quindi la chirurgia. È spinta a cambiare lo standard di cura per i tumori freddi a causa degli orrendi effetti che hanno sui pazienti.
“Questi tumori assomigliano a quelli dei pazienti che sono forti fumatori”, dice Karam. “Sono molto distruttivi per ossa e muscoli, si infiltrano nella lingua, nella mascella, nella gengiva e nei linfonodi. È orribile. Abbiamo tassi di fallimento molto alti e il trattamento spesso comporta la rimozione della lingua e settimane di radioterapia e chemioterapia. Sono fiduciosa che possiamo fare di meglio per i nostri pazienti”.
Fonte:EurekAlert