(Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domain).
Somministrare ai pazienti affetti da cancro del pancreas in stadio iniziale il farmaco immunostimolante CD40 ha aiutato a far ripartire un attacco delle cellule T al microambiente tumorale notoriamente ostinato prima dell’intervento chirurgico e di altri trattamenti, secondo un nuovo studio dei ricercatori dell’Abramson Cancer Center (ACC) alla Università della Pennsylvania. Cambiare precocemente il microambiente passando da cosiddetti linfociti T “poveri” a linfociti T “ricchi” con un agonista CD40 potrebbe aiutare a rallentare l’eventuale progressione della malattia e prevenire la diffusione del cancro in più pazienti.
I dati dello studio – che includeva 16 pazienti trattati con l’agonista Selicrelumab CD40 – sono stati presentati da Katelyn T. Byrne, PhD , un Prof. di Medicina nella divisione di Ematologia-Oncologia della Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania, durante una sessione plenaria all’incontro annuale dell’American Association for Cancer Research ( Abstract # CT005 ).
“Molti pazienti con cancro del pancreas in stadio iniziale subiscono interventi chirurgici e chemioterapia adiuvante. Ma spesso il trattamento non è sufficiente per rallentare o fermare il cancro”, ha detto Byrne. “I nostri dati supportano l’idea che si possano fare interventi in anticipo per attivare una risposta immunitaria mirata nel sito del tumore – cosa inaudita cinque anni fa per il cancro al pancreas – anche prima di eliminarlo chirurgicamente”.
Lo scopo degli agonisti CD40 è quello di aiutare a “spingere” sul sistema immunitario attivando le cellule che presentano l’antigene, come le cellule dendritiche, per “incrementare” l’attività delle cellule T migliorando la distruzione immunitaria nel sito del tumore. Le terapie sono state per lo più studiate in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico in combinazione con altre terapie, come la chemioterapia o altre immunoterapie. Questa è la prima volta che il farmaco ha dimostrato di guidare una risposta immunitaria nei pazienti in stadio iniziale sia nel sito del tumore che a livello sistemico, il che rispecchia ciò che i ricercatori hanno scoperto nei loro studi sui topi.
La sperimentazione clinica di fase 1b è stata condotta in quattro siti, tra cui l’ACC, il Fred Hutchinson Cancer Research Center presso l’Università di Washington, la Case Western Reserve University e la Johns Hopkins University.
Sedici pazienti sono stati trattati con Selicrelumab prima dell’intervento chirurgico. Di questi pazienti, 15 sono stati sottoposti a intervento chirurgico e hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e un agonista CD40. I dati raccolti dai tumori e dalle risposte di quei pazienti sono stati confrontati con i dati dei controlli (pazienti che non hanno ricevuto l’agonista CD40 prima dell’intervento) trattati presso l’Oregon Health and Science University e il Dana Farber Cancer Institute.
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L’imaging multiplex delle risposte immunitarie ha rivelato importanti differenze tra i due gruppi. L’ottantadue percento dei tumori nei pazienti che hanno ricevuto l’agonista CD40 prima dell’intervento chirurgico erano arricchiti di cellule T, rispetto al 37 percento dei tumori non trattati e al 23 percento dei tumori trattati con chemioterapia o chemioradioterapia. I tumori trattati con Selicrelumab avevano anche meno fibrosi associata al tumore (fasci di tessuto che impediscono ai linfociti T e alle terapie tradizionali di penetrare nei tumori) e le cellule presentanti l’antigene note come cellule dendritiche erano più mature.
Nel gruppo di trattamento, la sopravvivenza libera da malattia è stata di 13,8 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 23,4 mesi, con otto pazienti vivi a una mediana di 20 mesi dopo l’intervento chirurgico.
“Questo è un primo passo nella costruzione di una spina dorsale per gli interventi di immunoterapia nel cancro del pancreas”, ha detto Byrne. Sulla base di questi risultati, i ricercatori stanno ora studiando come altre terapie combinate con CD40 potrebbero aiutare a rafforzare ulteriormente la risposta immunitaria nei pazienti con cancro del pancreas prima dell’intervento chirurgico.
“Stiamo iniziando a invertire la tendenza”, ha detto Robert H. Vonderheide, MD, DPhil , Direttore dell’ACC e autore senior dell’articolo. “Questo ultimo studio si aggiunge alla crescente evidenza che terapie come CD40 prima dell’intervento chirurgico possono innescare una risposta immunitaria nei pazienti, che è il più grande ostacolo che abbiamo affrontato. Siamo entusiasti di vedere come la prossima generazione di studi su CD40 ci porterà ancora più vicino a trattamenti migliori”.
Fonte:EurekAlert
