(Plasma convalescente-Immagine Credit Public Domain).
Il plasma convalescente, l’uso di anticorpi dei sopravvissuti trasfusi in pazienti malati COVID-19 è sicuro e migliora significativamente i risultati clinici quando si utilizzano alti livelli di anticorpi, secondo una nuova pubblicazione degli scienziati di Hackensack Meridian Health, la rete sanitaria più grande e completa del New Jersey.
Il trattamento è risultato sicuro, ha trasferito gli anticorpi dei sopravvissuti e non ha impedito ai riceventi di produrre i propri anticorpi, secondo i risultati pubblicati di recente sulla rivista JCI Insights.
Spiegano gli autori:
” La risposta naturale alle infezioni virali, inclusi i coronavirus, è la produzione di IgG ad alta affinità durante la risposta immunitaria adattativa. SARS-CoV-2 è stato associato alla soppressione di questa risposta immunitaria mediata dai linfociti T, mettendo in discussione la qualità dell’immunità adattativa nei pazienti gravemente malati. Pertanto, un intervento terapeutico incentrato sulla neutralizzazione virale è una priorità. Il plasma convalescente (CCP) come metodo di trasferimento passivo dell’immunità ha una lunga storia che risale alla pandemia di influenza spagnola del 1918. Più recentemente, CCP è stato impiegato nella gestione della SARS e sindrome respiratoria mediorientale, con evidenza di neutralizzazione virale. La terapia con CCP nel contesto dell’infezione da SARS-CoV-2 è attualmente un campo di indagine attivo, ma le informazioni sul trasferimento immunitario, la successiva risposta endogena e il decorso clinico dei pazienti in diversi stadi della malattia rimangono incomplete. Inoltre, poiché lo sviluppo di titoli Ab neutralizzanti varia tra i pazienti che si sono ripresi dalla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), CCP è un prodotto eterogeneo di potenza variabile. In questo studio, abbiamo esaminato i parametri clinici e di laboratorio che caratterizzano i pazienti trattati con CCP neutralizzante anti-SARS-CoV-2 ad alto titolo. In questo studio prospettico sull’uso terapeutico del CCP in pazienti con malattia COVID-19, abbiamo dimostrato che la somministrazione di plasma da donatore ad alto titolo è sicura e trasferisce efficacemente i titoli antivirali, preservando lo sviluppo endogeno dell’immunità. Lo studio è stato condotto al culmine dell’epidemia nel New Jersey, quando la maggior parte dei pazienti veniva ricoverata solo se necessitava di integrazione di ossigeno. In congruenza con questo fatto, tutti i pazienti trattati presentavano polmonite. Solo il 17% dei pazienti ha ricevuto contemporaneamente remdesivir, consentendo la valutazione del CCP come unico agente antivirale somministrato per la maggior parte dei pazienti. I nostri risultati hanno mostrato un tasso di intubazione del 13,9% e per i pazienti ventilati una mortalità al giorno 30 del 46,7%. In un’analisi post hoc, il sistema operativo dei pazienti trattati con ventilazione non meccanica si confronta favorevolmente con il nostro database di rete, entro i limiti dei controlli non abbinati. All’interno degli intervalli dei titoli antivirali plasmatici superiori a 1: 1000, non siamo stati in grado di vedere una differenza nei risultati in base ai livelli dei titoli. Il plasma congelato non era inferiore al plasma fresco. Il plasma è stato infuso senza eventi avversi, ad eccezione di 1 lieve eruzione cutanea, a un ampio spettro di riceventi, inclusi quelli che erano ventilati, anziani, in gravidanza o immunocompromessi. Nella ricerca della terapia antivirale, i nostri risultati dimostrano c
hiaramente la sicurezza del CCP e il trasferimento passivo dei titoli antivirali”.
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“Abbiamo sviluppato questa tecnica e metodologia per salvare la vita dei pazienti”, ha affermato Michele Donato, MD, FACP, CPE, chief of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy presso John Theurer Cancer Center presso Hackensack University Medical Center, e chi è a capo del studia. “Crediamo che il nostro duro lavoro stia dando i suoi frutti”. “Il know-how è davvero cruciale per questo tipo di trattamento”, ha affermato David S. Perlin, Ph.D., chief scientific officer e senior vice President dell’Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI). “Abbiamo dimostrato che quando si qualificano rigorosamente i donatori e si consegnano i loro anticorpi ai pazienti giusti, si può fare un’enorme differenza”.
Cinquantuno pazienti sono stati arruolati per ricevere il plasma. Sono stati divisi in due gruppi: uno ricoverato in ospedale, ma che non necessitava di assistenza respiratoria meccanica e uno che riceveva tale assistenza.
I pazienti non ventilati meccanicamente sono sopravvissuti a un tasso significativamente più alto (88,9%) a 30 giorni rispetto a un gruppo comparativo altrove nella rete sanitaria (72,5%). Il programma del plasma convalescente presso l’Hackensack University Medical Center identifica i “super donatori”, quelli con i più alti livelli di anticorpi neutralizzanti, attraverso la metodologia sviluppata dagli esperti del CDI. Questi pazienti hanno ricevuto livelli elevati (titoli) di anticorpi plasmatici, con quasi tutti che hanno ricevuto livelli di proteine anti-spike neutralizzanti virali in una proporzione di 1: 1000, o anche superiori. e sono stati confrontati con altri programmi sul plasma che non hanno fissato soglie elevate per i livelli di anticorpi dei donatori.
Poiché gli anticorpi provengono da sopravvissuti che hanno sviluppato risposte immunitarie agli ultimi ceppi, il plasma potrebbe anche tenere il passo con l’aumento di “varianti” del virus SARS-CoV-2 dove altri interventi potrebbero non essere adeguati, secondo alcuni esperti.
I risultati promettenti dell’intervento precoce hanno portato a un programma ambulatoriale in corso presso l’Hackensack University Medical Center, supportato da una sovvenzione del Dipartimento della Difesa. I circa 5,5 milioni di dollari consentiranno ai ricercatori dell’Hackensack Meridian John Theurer Cancer Center dell’Hackensack University Medical Center e ai loro colleghi dell’Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) di continuare i test di fase 2 dei trattamenti clinici. L’obiettivo di questo lavoro ambulatoriale è quello di trattare i pazienti infetti nelle prime 96 ore dai sintomi con gli anticorpi trovati nel plasma raccolto dai sopravvissuti a COVID-19, con l’obiettivo di prevenire il ricovero in ospedale.
“Questo è un esempio di come la nostra rete sanitaria sfrutta un eccellente lavoro di laboratorio negli interventi clinici”, ha affermato Ihor Sawczuk, MD, FACS, Presidente Hackensack Meridian Health e capo della ricerca. “La ricerca scientifica sta contribuendo a fare la differenza in questa pandemia globale”, dice il ricercatore.
Fonte:JCI Insight
