(COVID 19-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori del Florida Research and Innovation Center (FRIC) della Cleveland Clinic hanno identificato un nuovo potenziale obiettivo per le terapie anti-COVID-19. I loro risultati sono stati pubblicati su Nature Microbiology.
Guidato dal Direttore scientifico del FRIC Michaela Gack, Ph.D., il team ha scoperto che un enzima del coronavirus chiamato PLpro (proteasi simile alla papaina) blocca la risposta immunitaria del corpo all’infezione. Sono necessarie ulteriori ricerche, ma i risultati suggeriscono che le terapie che inibiscono l’enzima possono aiutare a trattare COVID-19. “SARS-CoV-2 – il virus che causa COVID-19 – si è evoluto rapidamente contro molti dei ben noti meccanismi di difesa del corpo. I nostri risultati, tuttavia, offrono informazioni su un meccanismo di attivazione immunitaria mai caratterizzato prima e su come PLpro interrompe questa risposta, consentendo a SARS-CoV-2 di replicarsi liberamente e provocare il caos in tutto l’ospite. Abbiamo scoperto che l’inibizione di PLpro può aiutare a salvare la risposta immunitaria precoce che è la chiave per limitare la replicazione e la diffusione virale “, dice Michaela Gack, Ph.D., Direttore Scientifico FRIC.
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Una delle difese immunitarie in prima linea del corpo è una classe di proteine recettoriali, inclusa una proteina chiamata MDA5, che identifica gli invasori in base a modelli estranei nel loro materiale genetico. Quando i recettori riconoscono un pattern estraneo, si attivano e mettono in moto il sistema immunitario in modalità antivirale. Ciò è possibile in parte aumentando l’espressione a valle delle proteine codificate dai geni stimolati dall’interferone (ISG).
In questo studio, Gack e il suo team hanno identificato un nuovo meccanismo che porta all’attivazione di MDA5 durante l’infezione da virus. Hanno scoperto che ISG15 deve legarsi fisicamente a regioni specifiche nel recettore MDA5 – un processo chiamato ISGylation – affinché MDA5 possa attivare e liberare efficacemente gli agenti antivirali contro gli invasori. Hanno dimostrato che ISGylation aiuta a promuovere la formazione di complessi proteici MDA5 più grandi, che alla fine si traducono in una risposta immunitaria più robusta contro una serie di virus.
“Sebbene la scoperta di un nuovo meccanismo di attivazione immunitaria sia di per sé eccitante”, ha detto Gack, “abbiamo anche un po’ di cattive notizie, ovvero che SARS-CoV-2 comprende anche come funziona il meccanismo, considerando che ha già sviluppato una strategia per bloccarlo”.
Michaela Gack, Ph.D. Credit Florida Research and Innovation Center (FRIC) della Cleveland Clinic
Il team di ricerca mostra che l’enzima PLpro del coronavirus interagisce fisicamente con il recettore MDA5 e inibisce il processo di ISGilazione.
“Stiamo già aspettando con impazienza la prossima fase di studio per indagare se il blocco della funzione enzimatica di PLpro, o la sua interazione con MDA5, contribuirà a rafforzare la risposta immunitaria umana contro il virus”, ha detto Gack. “In tal caso, PLpro sarebbe certamente un bersaglio interessante per future terapie anti-COVID-19“.
Fonte:Nature
