(RNA-Immagine Credit Public Domain).
Come la modifica dell’RNA influisce sul sistema immunitario? Tre ricercatori del Cancer Center dell’Università del Colorado fanno parte di un team che ha recentemente pubblicato un documento che offre nuove informazioni su come il sistema immunitario si relaziona al cancro. Quentin Vicens, Ph.D., Jeffrey Kieft, Ph.D. e Beat Vögeli, Ph.D., sono autori di un documento che esamina come un enzima chiamato ADAR1 opera nei percorsi associati al cancro.
In una cellula, ADAR1 modifica l’RNA nativo o auto-RNA, in modo che la cellula lo riconosca come proprio. È una protezione fondamentale contro i disturbi autoimmuni”, afferma Kieft. “Ma se un virus infetta, l’RNA virale non viene modificato da ADAR1, quindi la cellula può riconoscerlo e reagire. La cellula sa di avere RNA estraneo e attiva le risposte immunitarie per combattere quell’infezione”.
Per il loro articolo pubblicato il mese scorso sulla rivista Nature Communications, Kieft, Vögeli, Vicens e il resto del team, tra cui Parker Nichols, uno studente laureato nel programma di biologia strutturale e biochimica della CU School of Medicine che lavora congiuntamente nel I laboratori Kieft e Vögeli, hanno esaminato dove specificamente l’ADAR1 si lega all’RNA per eseguire il processo di editing. I ricercatori sapevano già che un dominio di ADAR1 noto come Z-alfa si lega a una forma di RNA chiamata Z-RNA, ma hanno scoperto che Z-alfa ADAR1 può legarsi anche ad altre forme di RNA.
“Il team si è chiesto come vengono riconosciute tutte queste posizioni nell’RNA da Z-alfa se presumibilmente non formano Z-RNA”, afferma Kieft. “Uno dei messaggi importanti è che altre forme di RNA possono legarsi a Z-alfa ADAR1 e possono anche formare parzialmente Z-RNA. Questa è stata una sorpresa perché mostra che l’RNA può formare questa specifica struttura Z in posti che non abbiamo individuato prima”.
Il team sta ora proponendo un modello individuare come Z-alpha ADAR1 è in grado di legarsi a diversi tipi di RNA. Questa è una scoperta importante nella ricerca sul cancro a causa del ruolo di ADAR1 nella regolazione del cancro. Un sistema immunitario normalmente funzionante spesso può rilevare le cellule cancerose come pericolose e quindi eliminarle, ma se si verificano troppe modifiche ADAR1, una cellula potrebbe ridurre la risposta immunitaria nel tentativo di proteggersi.
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“In molti tumori, c’è una sovraregolazione di ADAR1 che fa più di quanto dovrebbe”, dice Kieft. “L’eccesso di ADAR1 presumibilmente sta portando a più editing dell’RNA del normale. Questo regolerà male le cose, interessando regioni specifiche di RNA o tipi di RNA. L’editing in eccesso eliminerà la normale risposta immunitaria, ma probabilmente ha un anche molti altri effetti nella cellula. Il cancro è una malattia in cui la regolazione genica è andata storta, quindi se un importante percorso di regolamentazione come l’editing di ADAR è andato in tilt, ciò può contribuire allo sviluppo del cancro“.
“Conoscere tutti gli obiettivi di ADAR1 in una cellula è anche un passo verso terapie più efficaci”, afferma Kieft. “Se i ricercatori comprenderanno i percorsi, potrebbero essere in grado di trovare un modo per interrompere il processo di editing iperattivo e aumentare la risposta immunitaria. È una scoperta applicabile anche a molte altre malattie”. Vögeli dice che da quando l’articolo è stato pubblicato, i ricercatori hanno sentito altri scienziati in tutto il paese interessati ad ADAR1. “Abbiamo ricevuto molti feedback sull’ articolo”, dice. “C’è molto interesse in questo campo in questo momento e altre persone sono interessate a come potrebbero utilizzare le nostre informazioni strutturali”.
Vögeli e Vicens stanno ora organizzando un incontro incentrato sulla funzione di ADAR1 mettendo insieme numeri speciali delle riviste Molecules e International Journal of Molecular Sciences.
Vicens afferma che il progetto di ricerca illustra anche l’importanza del lavoro collaborativo e dell’apertura a nuove direzioni. “Fondamentalmente ho portato un nuovo progetto e una nuova direzione al laboratorio Kieft quando sono entrato”, dice Vicens. “Entrambi i laboratori erano aperti a sostenerlo intellettualmente e finanziariamente e il lavoro di squadra risultante ha permesso una ricerca che altrimenti non sarebbe stata fatta”.
Fonte:Nature Communications
