(Depressione-Immagine Credit Public Domain).
Un farmaco antiepilettico sembra ridurre l’anedonia nei pazienti con depressione e offre un nuovo target terapeutico per la condizionde, secondo un nuovo studio pubblicato sul The American Journal of Psychiatry.
I risultati di un piccolo studio randomizzato mostrano che i pazienti che hanno ricevuto Ezogabina hanno sperimentato una significativa riduzione della depressione e anedonia rispetto al placebo.
I partecipanti trattati hanno anche mostrato una tendenza verso una maggiore risposta all’anticipazione della ricompensa come risultato dalla risonanza magnetica (fMRI) rispetto a quelli trattati con placebo, sebbene l’effetto non abbia raggiunto la significatività statistica.
Studi preclinici indicano il canale del potassio KCNQ2 / 3 come un nuovo obiettivo per il trattamento della depressione e dell’anedonia, la ridotta capacità di provare piacere. Gli autori hanno condotto il primo studio randomizzato controllato con placebo testando l’effetto dell’Ezogabina modulatore positivo KCNQ2 / 3 sull’attività del circuito di ricompensa e sugli esiti clinici nei pazienti con depressione.
«Il nostro è stato il primo studio randomizzato controllato con placebo a dimostrare che un farmaco che colpisce questo tipo di canale ionico nel cervello può migliorare la depressione e l’anedonia nei pazienti» scrivono gli autori, coordinati dal ricercatore senior James Murrough, Professore associato di psichiatria e neuroscienze e direttore del Depression and Anxiety Center for Discovery and Treatment all’Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York City.
«Prendere di mira questo target rappresenta un meccanismo d’azione completamente diverso da qualsiasi trattamento antidepressivo attualmente disponibile» sottolineano Murrough e collaboratori.
Il target è il canale del potassio KCNQ2/3
“Il canale KCNQ2/3 controlla l’eccitabilità e la funzione delle cellule cerebrali controllando il flusso della carica elettrica attraverso la membrana cellulare sotto forma di ioni di potassio”, ha spiegato Murrough. “Ricerche precedenti che utilizzavano un modello di fallimento sociale cronico di depressione nei topi mostravano cambiamenti nel canale KCNQ2/3. Questa è stata la chiave per determinare se un topo ha mostrato un comportamento depressivo nel contesto dello stress o se i topi erano resistenti o resilienti allo stress”. I topi resistenti allo stress hanno mostrato un aumento dei marcatori nelle regioni cerebrali associate alla ricompensa, mentre i topi meno resilienti hanno mostrato eccessiva eccitabilità e disfunzione. La disfunzione nel sistema di ricompensa del cervello porta all’anedonia, una caratteristica fondamentale dei disturbi depressivi.
L’ezogabina è un farmaco che agisce su questo canale.
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Tendenza a maggiore attivazione dello striato ventrale
I ricercatori hanno studiato 45 soggetti adulti con diagnosi di depressione che mostravano un’anedonia significativa e almeno una moderata gravità della malattia. Al basale e dopo il trattamento, i partecipanti hanno completato l’Incentive Flanker test (serie di test di inibizione della risposta utilizzati per valutare la capacità di sopprimere le risposte che sono inappropriate in un particolare contesto; NdR) in condizioni di fMRI per modellare l’attività cerebrale durante l’anticipazione di una ricompensa.
Inoltre, le misure cliniche di depressione e anedonia sono state valutate durante le visite settimanali. I gruppi di studio non differivano significativamente nell’accuratezza delle prestazioni durante l’attività fMRI al basale o dopo il trattamento.
I partecipanti al gruppo Ezogabina hanno mostrato un aumento numerico dell’attivazione dello striato ventrale in risposta all’anticipazione della ricompensa, rispetto ai partecipanti al gruppo placebo, ma questa tendenza non è stata considerata significativa.
Notevoli miglioramenti nelle misure cliniche del disturbo
Al contrario, ci sono stati notevoli miglioramenti dal basale alla visita finale nel nelle misure cliniche di depressione e anedonia nel gruppo Ezogabina rispetto al gruppo placebo.La depressione è una «condizione eterogenea» con una singola diagnosi che comprende una serie «grande e sfaccettata» di sintomi, osservano Murrough e colleghi. Un crescente corpus di ricerca si sta concentrando su componenti specifiche come potenziali obiettivi di trattamento.
«Il nostro studio ha esaminato specificamente i pazienti con una diagnosi di depressione ma punteggi elevati sulla scala dell’anedonia e abbiamo scoperto che aumentare la funzione del canale KCNQ2/3 può avere un effetto antidepressivo benefico migliorando l’anedonia».
I ricercatori affermano che l’Ezogabina è ancora nelle «prime fasi» della ricerca. «Speriamo che gli studi futuri guardino ad altri agenti che possano anch’essi influenzare questo canale» concludono.
Fonte:Psychiatry
