Gli scienziati guidati dall’EPFL hanno sviluppato un modello in vivo rivoluzionario per il carcinoma lobulare invasivo, un tipo di cancro al seno grave, ma poco studiato. Il lavoro aprirà studi precedentemente inaccessibili sulla biologia del tumore e aiuterà a scoprire nuove terapie.
Il carcinoma lobulare invasivo (ILC) è un tipo di cancro al seno che inizia nelle ghiandole produttrici di latte (lobuli) del seno. Copre il 10-15% di tutti i casi di cancro al seno, ha un alto rischio di recidiva tardiva, siti metastatici unici, alta sensibilità agli ormoni, risposte imprevedibili alle terapie, istopatologia unica, biologia distintiva e resiste alla chemioterapia. Oltre il 90% dei tumori ILC contiene anche recettori degli estrogeni, il che significa che possono ricevere segnali ormonali dal corpo, ad esempio l’estradiolo, che può stimolare la loro crescita e metastasi.
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Nonostante tutto ciò, l’ILC è relativamente poco studiato rispetto ad altri tumori al seno e, di conseguenza, sono stati sviluppati pochissimi modelli per studiarlo. Il motivo è la minore incidenza di ILC in generale, ma anche perché i tumori ILC non si prestano alla crescita in coltura o nei topi, che è la chiave per lo sviluppo di modelli.
Ora, gli scienziati dell’EPFL hanno superato con successo i limiti dell’ILC e hanno sviluppato un modello di xenotrapianto che simula il tumore con elevata precisione. Gli scienziati, guidati dal ricercatore dell’EPFL George Sflomos, presso il laboratorio del Professor Cathrin Brisken hanno innestato due linee cellulari di cancro al seno metastatico derivate da ILC e tumori ILC appena resecati da pazienti, direttamente nei dotti lattiferi di topi immunodeficienti.
Lo studio è stato pubblicato su EMBO Molecular Medicine.
L’approccio ha permesso ai ricercatori di sviluppare una serie di modelli in vivo di cancro al seno lobulare. È particolarmente importante che questi tumori ILC sperimentali conservino l’espressione del recettore degli estrogeni, così come la loro reattività all’estradiolo che i tumori ILC mostrano tipicamente. “I campioni conservano gli aspetti istomorfologici e gli schemi metastatici peculiari dell’ILC. I risultati sono particolarmente importanti per lo studio delle metastasi dell’ILC, che è principalmente responsabile della mortalità correlata al cancro dell’ILC “, afferma George Sflomos, primo autore dello studio.
I tumori modello hanno anche rivelato alcuni segreti della biologia ILC. Sembrano avere peculiarità simili nella matrice extracellulare come la loro capacità intrinseca di produrre elastina, collageni e l’enzima modificante il collagene LOXL1. Quindi, quando i ricercatori hanno bloccato tutti gli enzimi LOX, hanno visto una diminuzione della crescita del tumore primario, delle metastasi e della segnalazione del recettore degli estrogeni. “LOXL1 si è rivelato essenziale per la progressione del tumore in vivo, il che suggerisce che il target del microambiente del tumore ILC può essere un approccio terapeutico promettente che apre nuovi orizzonti sulla biologia della malattia a beneficio dei pazienti ILC”, afferma Sflomos.
“Questo modello ci fornisce le prime informazioni approfondite sui più comuni tipi di cancro al seno con sottotipo di cancro al seno positivo per i recettori degli estrogeni”, afferma Cathrin Brisken. “Questa modellazione sperimentale dell’ILC aiuterà a identificare i meccanismi molecolari specifici della malattia e a scoprire nuovi bersagli terapeutici nel prossimo futuro”.
(Immagine Credit Public Domain).
Fonte:EMBO Molecular Medicine
