(Neuroinfiammazionee-Immagine Credit Credito RUDN University).
I biologi dell’Università RUDN hanno confermato che un noto farmaco spasmolitico chiamato Imecromone può sopprimere la risposta infiammatoria negli astrociti, importanti cellule gliali del sistema nervoso centrale. Potenzialmente, potrebbe essere utilizzato per sviluppare farmaci contro il morbo di Alzheimer e altre condizioni neurodegenerative.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sull’International Journal of Molecular Sciences.
Tutti i processi patologici nel sistema nervoso, come malattie neurodegenerative, lesioni o intossicazione, sono associati a infiammazioni. Ciò è dovuto alla reazione di molte cellule ausiliarie, inclusi gli astrociti che supportano l’ attività neurale nel cervello. Quando infiammati, gli astrociti producono molte molecole antinfiammatorie (citochine, interleuchine e ossilipine) che aggravano e accelerano il processo infiammatorio. La neuroinfiammazione provoca quasi sempre la morte delle cellule nervose.
Un team di biologi dell’Università RUDN insieme ai loro colleghi dell’Università statale di Mosca Lomonosov hanno confermato che l’intensità dell’infiammazione può essere ridotta limitando il numero di molecole antinfiammatorie prodotte dagli astrociti. Per fare ciò hanno suggerito di utilizzare l’Imecromone, un farmaco attualmente utilizzato per il trattamento degli spasmi.
“Gli astrociti possono sintetizzare l’acido ialuronico, uno dei componenti principali della matrice extracellulare del cervello. I nostri studi hanno dimostrato che quando l’acido ialuronico viene aggiunto agli astrociti, influisce sulla produzione delle principali molecole antinfiammatorie. “In questo lavoro, abbiamo testato l’Imecromone che sopprime la sintesi dell’acido ialuronico e ne misura l’effetto sulla risposta infiammatoria degli astrociti“, ha affermato Dmitry Chistyakov, Ph.D., ricercatore senior presso il Center for Collective Use (Research and Education Center) presso la RUDN University e ricercatore presso l’Università statale di Mosca Lomonosov.
Il team ha studiato l’effetto dell’Imecromone sugli astrociti in una coltura di cellule cerebrali di ratto. Campioni di colture cellulari sono stati trattati con un liposaccaride che attivava i recettori responsabili dell’infiammazione, quindi con Imecromone. Per valutare l’efficienza del farmaco, il team ha estratto l’RNA dagli astrociti e ha misurato l’attività dei geni che regolano la produzione delle molecole antinfiammatorie. I livelli di acido ialuronico e citochine sono stati misurati nei supernatanti cellulari. I cambiamenti nella sintesi dei lipidi (ossilipine) sono stati valutati utilizzando i metodi della cromatografia liquida ad alta efficienza e della spettrometria.
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Si è scoperto che lmecromone sopprime la produzione di molecole antinfiammatorie: fattore di necrosi tumorale α e interleuchine IL-6 e IL-1β, nonché ossilipine. Allo stesso tempo, ha aumentato lo sviluppo di IL-10 che aiuta a fermare l’infiammazione. Dopo aver misurato i livelli di acido ialuronico, il team ha confermato che gli astrociti hanno prodotto attivamente questa sostanza in risposta ai liposaccaridi. Tuttavia, quando una coltura cellulare nelle fasi iniziali della risposta immunitaria è stata trattata con imecromone, i livelli di acido ialuronico sono diminuiti. Allo stesso tempo, l’Imecromone non ha avuto lo stesso effetto sulle cellule che non si sono infiammate dopo il contatto con il liposaccaride. In queste culture, gli astrociti hanno continuato a produrre acido ialuronico in quantità regolari.
Secondo i biologi è ancora presto per affermare con certezza che le proprietà antinfiammatorie dell’Imecromone sono radicate nella sua capacità di ridurre la produzione di acido ialuronico. Tuttavia, il team pensa che questi processi siano collegati.
“Siamo riusciti a confermare che l’Imecromone è un composto promettente che può essere utilizzato per trattare la neuroinfiammazione. I meccanismi della sua attività antinfiammatoria richiedono ulteriori studi, ma dato che questo farmaco è ampiamente utilizzato nella pratica clinica, le possibilità di tale ricerca sono vaste. La sua efficacia può essere testata in sicurezza durante il trattamento di molte patologie che richiedono la soppressione della risposta infiammatoria “, ha aggiunto Dmitry Chistyakov della RUDN University.
