(Neuroblastoma-Immagine Credit Public Domain).
Un nuovo studio dei ricercatori della Mayo Clinic ha scoperto che un gene di instabilità cromosomica, USP24, è spesso assente nei pazienti pediatrici con neuroblastoma, una forma aggressiva di cancro infantile. La scoperta fornisce importanti informazioni sullo sviluppo di questa malattia.
Lo studio è stato pubblicato su Cancer Research, la rivista dell’American Association for Cancer Research.
“Il neuroblastoma è un cancro altamente aggressivo che colpisce quasi esclusivamente i bambini piccoli”, afferma Paul Galardy, MD, ematologo pediatrico e oncologo presso la Mayo Clinic. Nonostante l’uso di più approcci terapeutici, il Dottor Galardy afferma che molti bambini muoiono di questa malattia ogni anno.
Per identificare nuovi approcci terapeutici, il Dr. Galardy e i suoi colleghi hanno esaminato il ruolo di una serie di enzimi noti come enzimi deubiquitinanti (DUB) in questa malattia. Hanno scelto questa famiglia di enzimi perché potevano essere mirati utilizzando la terapia farmacologica.
“Si sa poco sul ruolo dei DUB nel neuroblastoma“, afferma il Dott. Galardy. “Abbiamo utilizzato un approccio computazionale per determinare l’effetto di una quantità eccessiva o insufficiente di un gene, sull’esito di una varietà di tumori umani per identificare i DUB che possono svolgere un ruolo nel trattamento del neuroblastoma”.
Il Dottor Galardy e il suo team hanno utilizzato questo metodo per identificare due geni, USP24 e USP44, con il più grande potenziale di influenzare i risultati dei giovani pazienti con neuroblastoma. “Questi geni erano quelli più strettamente implicati perchè importanti per una divisione cellulare accurata“, dice il ricercatore.
Il team ha scoperto che USP44 svolge un ruolo importante nella divisione cellulare ed era associato a scarsi risultati nel cancro ai polmoni. Pertanto, il team ha spostato la sua attenzione su USP24 per capire come potrebbe contribuire al neuroblastoma.
“Poco si sa su come funzioni USP24”, afferma il Dott. Galardy. “Abbiamo osservato bassi livelli di USP24 nei bambini con neuroblastoma i cui tumori erano altamente aggressivi, portando alla progressione precoce o alla recidiva della malattia“. Bassi livelli di USP24 si verificano comunemente con altri marcatori di malattia aggressiva, inclusa l’amplificazione del gene del cancro MYCN e la perdita di un ampio segmento del cromosoma 1.
Il team ha anche scoperto che USP24 non è semplicemente un marker di malattia aggressiva. Utilizzando topi geneticamente modificati privi del gene USP24, hanno scoperto che USP24 svolge un ruolo importante nella protezione delle cellule dagli errori nella distribuzione cromosomica che si verificano durante la divisione cellulare.
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“Quando abbiamo confrontato le cellule con USP24 normale o cancellato ed esaminato i livelli di proteine nelle cellule in divisione, abbiamo scoperto che i topi privi anche di una delle due copie di USP24 erano più inclini a sviluppare tumori“, afferma il Dott. Galardy. “Questo ci ha aiutato a concludere che USP24 può svolgere un ruolo nel garantire un’accurata divisione cellulare e che una perdita di USP24 nei topi porta alla formazione di tumori e può anche contribuire allo sviluppo di aggressivi neuroblastomi nei bambini”.
Fonte:Cancer Research
