Obesità e cancro: quale relazione? L’obesità è un problema significativo nella nostrsìa società: aumenta il rischio di molte malattie, compreso il cancro che è influenzato dall’obesità e dai cambiamenti metabolici, ma l’esatto processo attraverso il quale l’obesità causa il cancro non è chiaro.
Una recente ricerca condotta dalla Harvard Medical School e pubblicato su Cell ha studiato la relazione obesità-cancro. I ricercatori hanno scoperto che le cellule tumorali si basano su una dieta ricca di grassi, associata all’obesità, per rifornirsi di carburante e competono con le cellule immunitarie per questo. Le cellule T CD8 +, che sono essenziali per combattere e uccidere le cellule tumorali e sono al centro delle immunoterapie contro il cancro, vengono impoverite di grassi dalle cellule tumorali, che ne riducono il numero e l’attività.
“Mettere lo stesso tumore in contesti obesi e non obesi rivela che le cellule tumorali ricollegano il loro metabolismo in risposta a una dieta ricca di grassi“, ha detto Marcia Haigis, Professore di biologia cellulare presso il Blavatnik Institute dell’HMS e co-autore senior dello studio. “Questa scoperta suggerisce che una terapia che potrebbe funzionare in un ambiente potrebbe non essere altrettanto efficace in un altro, il che deve essere compreso meglio data l’epidemia di obesità nella nostra società”.
I ricercatori hanno studiato il microambiente tumorale e confrontato i cambiamenti nei topi trattati con diete ad alto contenuto di grassi e topi trattati con diete regolari. Hanno scoperto che i tumori crescevano rapidamente nei topi obesi rispetto a quelli che seguivano una dieta regolare. L’attività e il numero delle cellule T CD8 + sono diminuiti, ma solo nel microambiente tumorale e non in altre parti del corpo. Questi cambiamenti legati alla dieta non hanno influenzato la crescita del tumore quando le cellule T CD8 + sono state rimosse sperimentalmente nei topi. Le cellule tumorali hanno subito cambiamenti metabolici nei topi obesi per aumentare il loro assorbimento di grasso per rifornirsi di “carburante”, ma le cellule T CD8 + no, il che ha fatti morire di fame il tumore.
Immagine Credito: Cell Journal
Questi cambiamenti erano visibili solo nei tumori immunogenici, che possono indurre una risposta immunitaria e avere un numero elevato di cellule immunitarie. Inoltre, il microambiente tumorale era impoverito di acidi grassi essenziali usati come carburante dalle cellule immunitarie, sebbene fossero presenti nel resto del corpo. Un’altra osservazione è stata che le cellule tumorali in ambienti obesi avevano una minore espressione di una proteina che viene utilizzata per fermare il metabolismo dei grassi eccessivo, “PHD3” rispetto a impostazioni normali.
Quando i ricercatori hanno aumentato l’espressione di PHD3, questo ha invertito l’effetto negativo dell’obesità sulle cellule immunitarie. I tumori sono cresciuti più lentamente rispetto alle cellule con minore espressione di PHD3. Questo risultato era dovuto all’aumento dell’attività delle cellule T CD8 + poiché l’aumento dell’espressione di PHD3 ha impedito alle cellule tumorali di assorbire i grassi e ha aumentato gli acidi grassi essenziali necessari per le cellule immunitarie. Anche in questo caso quei cambiamenti non erano visibili nei topi privi di cellule T CD8 +.
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“Le cellule T CD8 + sono al centro di molte promettenti terapie antitumorali di precisione, compresi i vaccini e le terapie cellulari come CAR-T“, ha detto Sharpe. “Questi approcci richiedono che le cellule T abbiano energia sufficiente per uccidere le cellule tumorali, ma allo stesso tempo, non vogliamo che i tumori abbiano il carburante per crescere. Ora disponiamo di dati sorprendentemente completi per studiare questi meccanismi dinamici e determinanti che impediscono alle cellule T di funzionare come dovrebbero “.
Questi risultati potrebbero aprire la porta a nuovi obiettivi terapeutici e strategie per combattere il cancro e aumentare l’efficacia delle immunoterapie.
Fonti: ScienceDaily tramite la Harvard Medical School
