(Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domain).
ProAgio, un farmaco sviluppato dal Professore di biologia della Georgia State University Zhi-Ren Liu e dal suo team, è efficace nel trattamento del cancro del pancreas e nel prolungare la sopravvivenza nei topi, secondo uno studio pubblicato sulla rivista Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
Un secondo studio, pubblicato sul Journal of Experimental Medicine, mostra che il farmaco è efficace anche contro il cancro al seno triplo negativo, un tipo di cancro al seno in rapida crescita e difficile da trattare che porta una prognosi sfavorevole.
ProAgio, creato da una proteina umana, prende di mira l’integrina del recettore della superficie cellulare αVβ3, che è espressa sui fibroblasti associati al cancro. I fibroblasti sono cellule che generano collagene e altre molecole fibrose e possono essere mobilitate da un tumore, creando una spessa barriera fisica nota come stroma che protegge il cancro e lo aiuta a crescere. Il farmaco agisce inducendo l’apoptosi o la morte cellulare programmata nei fibroblasti associati al cancro che esprimono l’integrina αVβ3.
Il denso stroma fibrotico è ciò che rende il cancro del pancreas, che ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena l’8%, così letale e difficile da trattare. Tra i pazienti con cancro al seno triplo negativo, la ricerca mostra che uno stroma più denso è associato a una sopravvivenza più scarsa e ad alti tassi di recidiva.
“Tutti i tumori solidi utilizzano fibroblasti associati al cancro, ma nel cancro del pancreas e nel carcinoma mammario triplo negativo, lo stroma è così denso che spesso non c’è modo per i farmaci convenzionali di penetrarlo e trattare efficacemente il cancro“, ha detto Liu.
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Lo stroma aiuta anche il tumore a nascondersi dal sistema immunitario del corpo. L’immunoterapia, un tipo di trattamento che utilizza il sistema immunitario per combattere il cancro, è meno efficace contro i tumori protetti da uno stroma denso e ricco di fibroblasti associati al cancro.
I fibroblasti associati al cancro promuovono l’angiogenesi o lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni. L’angiogenesi gioca un ruolo importante nella diffusione del cancro perché i tumori solidi hanno bisogno di un apporto di sangue per crescere. In entrambi gli studi, Liu e il suo team dimostrano che ProAgio ha un profondo effetto sulla vascolarizzazione del tumore. Nel caso del cancro del pancreas, ha riaperto i vasi sanguigni che erano collassati a causa dell’elevato stress extravascolare causato dallo stroma denso. Nel caso del carcinoma mammario triplo negativo, l’attività anti-angiogenica del farmaco ha ridotto i vasi tumorali angiogenici irregolari e che perdono. In entrambi i casi, ProAgio ha raggiunto efficacemente il cancro.
Il farmaco di Liu è unico in quanto prende di mira solo i fibroblasti associati al cancro, una sottoclasse delle cellule che è attivamente impegnata nel supporto del cancro, piuttosto che i fibroblasti inattivi. Ciò riduce gli effetti collaterali del farmaco e ne aumenta l’efficacia.
“Quando si ha una ferita, ad esempio, i fibroblasti normali secernono fibre per limitare il danno e promuovere la guarigione”, ha detto Liu. “La regione del tumore è fondamentalmente una ferita che non guarirà. I fibroblasti quiescenti possono svolgere un ruolo nel prevenire la diffusione del cancro“.
ProAgio è concesso in licenza a ProDa BioTech, una società di ricerca farmaceutica fondata da Liu. Nel 2018, ProDa BioTech ha ricevuto 2 milioni di dollari dal National Cancer Institute per finanziare studi tossicologici e farmacocinetici necessari prima di trasferire il farmaco agli studi clinici in fase iniziale. Tali studi sono stati completati e la società ha presentato una domanda all’Investigational New Drug (IND), una richiesta di autorizzazione della Food and Drug Administration a somministrare ProAgio a soggetti umani.
Una volta concesso l’IND, Liu afferma che l’immediato passo successivo è iniziare le sperimentazioni cliniche. Il primo studio di fase II, per determinare la tollerabilità del paziente e la dose raccomandata, inizierà all’inizio del 2021 presso il National Institute of Health Clinical Center di Bethesda, Md., E sarà condotto da Christine Alewine, MD, oncologa presso il National Cancer Institute . Alla fine del 2021, la Emory University inizierà uno studio multisito tra i pazienti con cancro al seno e al pancreas.
Fonte:J Exp Med
