(Leucemia-Immagine Credit Public Domain).
In un nuovo studio condotto dallo Yale Cancer Center, i ricercatori hanno scoperto un nuovo meccanismo di gatekeeper metabolico per la leucemia. Questo meccanismo dipende da una molecola chiamata PON2, che potrebbe portare a un nuovo trattamento per la malattia.
I risultati dello studio sono stati pubblicati oggi online negli Atti della National Academy of Sciences ( PNAS ).
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Le cellule B sono cellule effettrici del sistema immunitario adattativo e sono caratterizzate da bassi livelli di energia, che impediscono la trasformazione in leucemia. In questo studio, gli scienziati della Yale hanno identificato alti livelli di espressione della lattonasi disintossicante PON2 nelle cellule della leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) delle cellule B come un meccanismo inaspettato per facilitare la produzione di energia per promuovere la trasformazione leucemica. PON2 consente l’attività di assorbimento del glucosio del trasportatore del glucosio 1 liberando il trasportatore dal suo inibitore, la stomatina.
“PON2 è stato fondamentale per l’assorbimento del glucosio e la produzione di energia e la perdita di PON2 ha impedito lo sviluppo della leucemia”, ha affermato Markus Müschen, MD, Ph.D., Direttore del Centro di oncologia molecolare e cellulare e Arthur H. e Isabel Bunker Professore di Medicina ( Hematology) presso lo Yale Cancer Center e autore senior dello studio. “Alti livelli di PON2 non solo predicevano esiti negativi dei pazienti affetti da leucemia negli studi clinici, ma contribuiscono anche a un decorso più aggressivo della malattia“.
I ricercatori hanno notato che i risultati di questo studio forniscono nuove informazioni sul metabolismo delle cellule B e sulla biologia B-ALL e sottolinea l’importanza del glucosio e dell’approvvigionamento energetico nella trasformazione leucemica. “Dal punto di vista del trattamento, lo studio suggerisce che l’attività enzimatica di PON2 può essere sfruttata per uccidere selettivamente le cellule B-ALL”, ha aggiunto Müschen. “Il target di PON2 potrebbe essere sviluppato come una nuova strategia di intervento terapeutico per superare la resistenza ai farmaci in B-ALL”.
Fonte:Medicalxpress
