(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori in Sud Africa hanno condotto uno studio che mostra che la nuova variante 501Y.V2 di SARS-CoV-2 emersa nel paese è in grado di sfuggire agli anticorpi neutralizzanti indotti da ceppi precedentemente circolanti del virus.
SARS-CoV-2 è l’agente responsabile della pandemia COVID-19 che sta attualmente investendo il globo, devastando la salute pubblica e l’economia globale.
Lo studio ha scoperto che il lignaggio 501Y.V2 conferiva al virus anche la completa fuga da tre classi di anticorpi monoclonali terapeutici.
Penny Moore del National Health Laboratory Service (NHLS) di Johannesburg e colleghi affermano che i risultati dello studio evidenziano la possibilità di reinfezione tra le persone che si presume abbiano acquisito un certo grado di immunità a causa di precedente infezione da SARS-CoV-2.
I risultati hanno anche importanti implicazioni per quanto riguarda l’efficacia di alcuni vaccini e strategie terapeutiche in fase di sviluppo.
Una versione prestampata del documento di ricerca è disponibile sul server bioRxiv * , mentre l’articolo è sottoposto a peer review.
Due regioni di spike immunodominanti sono solitamente prese di mira dalla neutralizzazione
La nuova linea 501Y.V2 contiene mutazioni multiple all’interno di due regioni immunodominanti della proteina spike virale, la struttura principale utilizzata da SARS-CoV-2 per legarsi e infettare le cellule ospiti.
Una di queste regioni, il dominio di legame del recettore (RBD), è l’obiettivo principale della neutralizzazione degli anticorpi durante l’infezione. “Gli anticorpi neutralizzanti sono considerati il principale correlato della protezione contro la reinfezione per la maggior parte dei vaccini e vengono attivamente perseguiti come terapeutici”, scrive il team. “La stragrande maggioranza degli anticorpi neutralizzanti monoclonali isolati finora da individui infetti, elenchi di immunoglobuline o modelli animali immunizzati, prende di mira questa regione”.
La successiva regione più immunodominante è il dominio N-terminale (NTD) della proteina spike.
“Questo dominio è anche spesso preso di mira dagli anticorpi neutralizzanti e diversi potenti anticorpi monoclonali che prendono di mira questa regione sono attualmente allo studio per lo sviluppo clinico”, affermano Moore e colleghi.
Il lignaggio 501Y.V2 di SARS-CoV-2 ha nove mutazioni in queste regioni
Il lignaggio 501Y.V2 di SARS-CoV-2 che è emerso di recente in Sud Africa contiene nove mutazioni nella proteina spike. Un cluster è visibile in NTD e include quattro sostituzioni e una delezione (L18F, D80A, D215G, Δ242-244 e R246I). Un altro cluster si trova in RBD e consiste di tre sostituzioni (K417N, E484K e N501Y). “Sebbene la mutazione 501Y sia stata associata a una maggiore trasmissibilità, piuttosto che alla pressione immunitaria, l’accumulo di mutazioni specificamente all’interno di queste due regioni immunodominanti di spike è altamente indicativo di fuga dalla neutralizzazione”, scrivono i ricercatori. “In effetti, è stato dimostrato che le mutazioni riducono la sensibilità alla neutralizzazione“, aggiungono.
Vedi anche:Variante SARS-CoV-2 Africana e rischio reinfezione
Inoltre, mutazioni in RBD e in NTD di spike sono state descritte anche in una nuova variante emersa di recente in Brasile. Inoltre, sono state descritte anche varianti nel Regno Unito e negli Stati Uniti, suggerendo che nuove varianti SARS-CoV-2 stanno emergendo a livello globale.
Il team ha dimostrato che le mutazioni spike nel lignaggio 501Y.V2 mostravano una completa fuga di neutralizzazione da tre classi di anticorpi monoclonali diretti a SARS-CoV-2. Inoltre, questa variante ha mostrato una fuga sostanziale o completa dagli anticorpi neutralizzanti nel plasma prelevati da individui che si erano ripresi da COVID-19.
È importante sottolineare che il team ha dimostrato che la mutazione K417N ha svolto un ruolo cruciale nella fuga virale. Questa mutazione ha effettivamente abrogato la neutralizzazione da parte di una classe di anticorpi multi-donatore ben definita che costituisce alcuni degli anticorpi neutralizzanti più comuni e potenti contro SARS-CoV-2. “Fondamentalmente, è da queste stesse risposte anticorpali pubbliche che sono state derivate molte strategie terapeutiche attualmente in fase di sviluppo”, scrive Moore. “La stragrande maggioranza degli anticorpi monoclonali già sul percorso per ottenere la licenza ha come bersaglio i residui K417 o E484 e sarà quindi inefficace contro 501Y.V2″.
I ricercatori hanno anche definito un ruolo importante di una piccola delezione di tre amminoacidi in una regione relativamente ampia in NTD che ha completamente interrotto una risposta anticorpale dominante in un sito chiamato loop N5 o “loop supersite”.
I ricercatori sottolineano anche che è stata suggerita per lo sviluppo clinico una nuova generazione di potenti anticorpi neutralizzanti che prendono di mira questo supersite del ciclo N5 NTD, ma è improbabile che siano efficaci contro 501Y.V2.
Cosa concludono i ricercatori?
Il team afferma che i risultati suggeriscono che mentre molte persone in tutto il mondo sono già state infettate da SARS-CoV-2 a livello globale e si presume abbiano accumulato un certo livello di immunità, nuove varianti come 501Y.V2 rappresentano un rischio significativo di reinfezione.
I risultati sollevano anche importanti domande sull’efficacia delle attuali strategie terapeutiche e dei vaccini basati su spike. “Complessivamente, questi dati evidenziano la necessità di una maggiore sorveglianza continua e sequenziamento durante la pandemia di SARS-CoV-2”, scrivono Moore e colleghi.
“La velocità e la portata della fuga immunitaria mediata da 501Y.V2 da anticorpi neutralizzanti preesistenti evidenziano l’urgente necessità di piattaforme di progettazione di vaccini rapidamente adattabili e la necessità di identificare bersagli virali meno mutabili da incorporare in futuri immunogeni“, conclude il team.
Fonte:BioRxiv
