I ricercatori dell’Università di Adelaide hanno trovato nuove prove sul ruolo positivo degli androgeni nel trattamento del cancro al seno con implicazioni immediate per le donne con malattia metastatica guidata dai recettori degli estrogeni.
Pubblicato oggi su Nature Medicine, lo studio internazionale condotto in collaborazione con il Garvan Institute of Medical Research, ha esaminato il ruolo degli androgeni – comunemente pensati come ormoni sessuali maschili, ma trovati anche a livelli inferiori nelle donne – come potenziale trattamento per il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni.
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Nel normale sviluppo del seno, gli estrogeni stimolano e gli androgeni inibiscono la crescita durante la pubertà e per tutta la vita adulta. L’attività anormale degli estrogeni è responsabile della maggior parte dei tumori al seno, ma il ruolo dell’attività degli androgeni in questa malattia è controverso.
Gli androgeni sono stati storicamente utilizzati per trattare il cancro al seno, ma la conoscenza dei recettori ormonali nel tessuto mammario era rudimentale all’epoca e l’efficacia del trattamento fraintesa. La terapia con androgeni è stata interrotta a causa degli effetti collaterali virilizzanti e dell’avvento delle terapie endocrine antiestrogeniche.
Mentre la terapia endocrina è lo standard di cura per il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, la resistenza a questi farmaci è la principale causa di mortalità per cancro al seno.
Il Pofessor Wayne Tilley, Direttore dei laboratori di ricerca sul cancro Dame Roma Mitchell e la Prof.ssa associata Theresa Hickey, capo del Breast Cancer Group che ha guidato lo studio, affermano che la necessità di strategie di trattamento alternative ha rinnovato l’interesse per la terapia androgenica per il cancro al seno.
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Tuttavia, studi precedenti avevano prodotto prove contrastanti sul modo migliore per indirizzare terapeuticamente il recettore degli androgeni per il trattamento del cancro al seno, che ha causato confusione diffusa e ostacolato l’applicazione clinica.
Utilizzando modelli di linee cellulari e derivati da pazienti, un team dioricercatori, inclusi ricercatori dell’Università di Adelaide e del Garvan Institute, ha dimostrato che l’attivazione del recettore degli androgeni da parte degli androgeni naturali o di un nuovo farmaco androgeno ha una potente attività antitumorale in tutti i tumori positivi ai recettori degli estrogeni, compresi quelli resistenti agli attuali trattamenti di cura standard. Al contrario, gli inibitori del recettore degli androgeni non hanno avuto effetto.
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“Questo lavoro ha implicazioni immediate per le donne con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni, comprese quelle resistenti alle attuali forme di terapie endocrine“, ha affermato la Prof.ssa associata Theresa Hickey.
Il Professor Tilley ha aggiunto: “Forniamo nuove prove sperimentali convincenti che i farmaci stimolanti i recettori degli androgeni possono essere più efficaci dei trattamenti standard di cura esistenti (ad esempio Tamoxifen) o nuovi (ad esempio Palbociclib) e, nel caso di quest’ultimo, possono essere combinati per migliorare l’inibizione della crescita del cancro.
Inoltre, gli agenti attivatori selettivi dei recettori degli androgeni attualmente disponibili mancano degli effetti collaterali indesiderati degli androgeni naturali e possono conferire benefici alle donne, tra cui la promozione della salute delle ossa, dei muscoli e della salute mentale.
Il Professor Elgene Lim, oncologo e capo del Connie Johnson Breast Cancer Research Lab presso il Garvan Institute, ha dichiarato: “Le nuove intuizioni di questo studio dovrebbero chiarire la diffusa confusione sul ruolo del recettore degli androgeni nel cancro al seno guidato dai recettori degli estrogeni Data l’efficacia di questa strategia di trattamento in più fasi della malattia nel nostro studio, speriamo di tradurre questi risultati in studi clinici per una nuova classe di terapia endocrina per il cancro al seno “.
Il Dr. Stephen Birrell, uno specialista del cancro al seno e pioniere nel campo degli androgeni e della salute delle donne che faceva parte del team di Adelaide, ha sottolineato che questa scoperta fondamentale ha un’applicazione oltre il trattamento del cancro al seno, compresa la prevenzione del cancro al seno e il trattamento di altri disturbi guidati da estrogeni.
Chloe Marshall, 33 anni, ha una recidiva di cancro al seno durante la gravidanza del suo secondo figlio. Ha detto che la terapia endocrina ha terribili effetti collaterali e c’è un urgente bisogno di migliori opzioni per prevenire e curare le recidive del cancro al seno.
“Mi è stato diagnosticato un cancro al seno positivo agli ormoni nel luglio 2017 e successivamente ho scoperto di essere portatore del gene BRACA”, ha detto. “Ho subito una doppia mastectomia e una chemioterapia neoadiuvante seguita da due anni di trattamento di soppressione ormonale. Il trattamento di soppressione ormonale che ho sperimentato è stata una delle parti più difficili del trattamento del cancro. L’impatto che ha sulla tua mente / vita / corpo è incredibilmente impegnativo. Ora, tre anni dopo, mi ritrovo con un cancro ricorrente mentre sono incinta di 25 settimane. Il pensiero di avere un trattamento soppressivo ormonale per altri cinque o dieci anni è travolgente. Penso che questo studio aiuterà i pazienti come me ad avere speranza che ci sia un’altra risposta alla vita dopo la diagnosi di cancro”.
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