(Cancro del colon-Immagine: Public Domain).
I ricercatori dello SWOG Cancer Research Network, un gruppo di studi clinici sul cancro finanziato dal National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health, hanno dimostrato che una tripla combinazione di farmaci – Irinotecan, etuximab e Vemurafenib – combatte il cancro del colon metastatico e mantiene le persone libere dalla recidiva per un periodo di tempo significativamente più lungo rispetto ai pazienti trattati con Irinotecan e Cetuximab.
I risultati dello studio SWOG, condotto da Scott Kopetz, MD, PhD, del MD Anderson Cancer Center, sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.
Questi risultati dovrebbero cambiare lo standard di cura per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico con mutazione nel gene BRAF chiamata V600E. Questa mutazione si trova in circa il 10% dei tumori colorettali metastatici e i tumori con la mutazione raramente rispondono al trattamento, con conseguente prognosi sfavorevole per i pazienti.
Kopetz è un esperto nella ricerca del cancro del colon-retto mutato BRAF e ha testato una varietà di terapie combinate per trattarlo nello studio BEACON. Questo studio di fase III ha rilevato che due farmaci mirati – Cetuximab ed Encorafenib – hanno ridotto significativamente i tumori e hanno aiutato i pazienti a vivere più a lungo rispetto a quelli che hanno ricevuto il trattamento standard. Questi risultati hanno riscosso successo lo scorso anno quando sono stati pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine e presentati all’incontro annuale della Società Europea di Oncologia Medica.
Nel suo ultimo studio SWOG, Kopetz e il suo team hanno anche sperimentato terapie combinate per vedere quale potrebbe funzionare meglio nel trattamento del cancro del colon retto metastatico. In questo studio, i ricercatori hanno testato 106 pazienti il cui cancro colorettale metastatico include la mutazione mortale V600E. Tutti i pazienti erano stati precedentemente trattati con chemioterapia e il loro cancro non aveva risposto. Il team ha assegnato in modo casuale i partecipanti allo studio a uno dei due gruppi di trattamento: un gruppo ha ricevuto Irinotecan e Cetuximab e un gruppo ha ricevuto la combinazione con un terzo farmaco, Vemurafenib.
Il team SWOG ha scoperto che i pazienti che hanno ricevuto la tripla combinazione avevano migliori tassi di risposta del tumore ai farmaci – 17% rispetto al 4% – e sono rimasti liberi dal cancro più a lungo. “A livello molecolare”, ha detto Kopetz, “ecco come funziona la tripla combinazione: l’Irinotecan, un farmaco chemioterapico tradizionale, uccide le cellule tumorali. Cetuximab, un anticorpo monoclonale, è un farmaco mirato che blocca la crescita del cancro bloccando l’azione di una proteina chiamata recettore del fattore di crescita epidermico o EGFR. Kopetz afferma che Vemurafenib, un inibitore di BRAF e un’altra terapia mirata, attacca direttamente la proteina BRAF, rallentando ulteriormente la crescita del tumore”.
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“Quell’azione a tripla minaccia, interrompe un potente percorso di crescita in questi tumori”, ha detto Kopetz. “In questo studio, a differenza dello studio BEACON, abbiamo aggiunto la chemio e abbiamo scoperto che rappresenta un modo più efficace per trattare questa forma aggressiva di cancro del colon-retto“.
Un altro risultato interessante: un calo dell’87% nel DNA tumorale circolante (ctDNA) della frequenza dell’allele variante BRAFV600E nei pazienti che assumevano tutti e tre i farmaci, rispetto a nessun calo del ctDNA nei pazienti che ricevevano la combinazione di due farmaci. Kopetz ha affermato che questa è una forte prova che misurare la presenza di ctDNA può essere un modo efficace per misurare la risposta a breve termine al trattamento. E potrebbe essere facile come prelevare il sangue, usando un test noto come biopsia liquida.
I risultati dello studio SWOG saranno accompagnati da un editoriale su JCO nel gennaio 2021.
Fonte: EurekAlert
